Untuk Genotip Khusus, Makanan Tambahan Mungkin Membantu Memperbaiki Gejala Skizofrenia Negatif
Kajian lebih daripada 100 pesakit memfokuskan pada gejala negatif skizofrenia - yang meliputi sikap tidak peduli, penarikan sosial dan kurangnya ekspresi emosi.
Penyelidik melaporkan peningkatan sederhana dalam gejala negatif ini di semua peserta - tetapi yang tidak signifikan secara statistik atau klinikal - dan hasil yang signifikan di kalangan individu yang membawa varian spesifik dalam gen yang terlibat dengan metabolisme folat (disebut FOLH1).
"Gejala skizofrenia adalah kompleks, dan ubat-ubatan antipsikotik tidak melegakan beberapa bahagian penyakit yang paling melumpuhkan. Ini termasuk simptom negatif, yang boleh membawa kesan buruk, ”kata Joshua Roffman, M.D., M.M.Sc., penulis JAMA Psikiatri kertas.
"Penemuan kami bahawa suplemen folat dan vitamin B12 dapat memperbaiki gejala negatif [untuk genotip tertentu] membuka jalan baru untuk rawatan skizofrenia. Kerana kesan rawatan berbeza berdasarkan varian genetik yang ada pada setiap peserta, hasilnya juga mendukung pendekatan perubatan yang dipersonalisasi untuk mengobati skizofrenia. "
Folat (atau asid folik) adalah nutrien penting yang diperlukan untuk sintesis DNA dan neurotransmitter, kerana ia berperanan dalam pengendalian ekspresi gen.
Pengambilan folat yang mencukupi semasa kehamilan dapat mengurangkan risiko kecacatan kelahiran - khususnya kecacatan tiub saraf - dan kajian menunjukkan bahawa kekurangan folat semasa kehamilan secara signifikan meningkatkan risiko skizofrenia di kalangan keturunan.
Penyelidikan sebelumnya telah mengaitkan tahap folat darah rendah dengan gejala negatif yang lebih teruk di kalangan pesakit skizofrenia.
Kajian semasa dirancang khusus untuk menyelidiki apakah suplemen dengan folat dan vitamin B12 - yang dapat memperbesar kesan folat - mengurangkan gejala negatif skizofrenia.
Kajian rintis tahun 2011 mendapati peningkatan gejala hanya di kalangan pesakit yang membawa varian gen folate-path yang disebut MTHFR yang mengurangkan aktiviti gen tersebut.
Untuk mendapatkan gambaran yang lebih jelas mengenai kesan folat pada gejala negatif, kajian semasa mendaftarkan 140 pesakit dengan skizofrenia di pusat kesihatan mental masyarakat di Boston, Rochester, NY, dan Grand Rapids, Mich.
Peserta kajian semua mengambil ubat antipsikotik - yang telah terbukti dapat mengurangkan gejala positif, seperti halusinasi dan khayalan, tetapi bukan gejala negatif - dan secara rawak menerima dos harian folat dan vitamin B12 atau plasebo selama 16 minggu.
Setiap dua minggu, status perubatan dan psikiatri peserta dinilai, menggunakan alat penilaian simptom standard bersama dengan pengukuran tahap folat dan homosistein darah, asid amino yang cenderung meningkat ketika kadar folat turun.
Maklumat pemakanan dikumpulkan untuk memperhitungkan perbezaan pengambilan makanan nutrien. Sampel darah peserta dianalisis untuk menentukan varian yang mereka bawa MTHFR dan tiga gen folat lain yang sebelumnya dikaitkan dengan keparahan gejala negatif skizofrenia.
Para penyelidik mendapati peserta yang menerima folat dan vitamin B12 menunjukkan sedikit peningkatan dalam gejala negatif, tetapi tahap peningkatannya tidak signifikan secara statistik berbanding dengan kumpulan plasebo.
Tetapi apabila genotip subjek diambil kira, pengambilan dua nutrien tersebut memberikan peningkatan yang signifikan dalam gejala negatif untuk salah satu genotip - dalam gen yang disebut FOLH1. Orang dengan varian dalam dua gen lain yang dikaji nampaknya tidak mendapat manfaat daripada pengambilan folat dan B12.
Walaupun varian FOLH1 yang berfungsi rendah dikaitkan dengan gejala negatif yang lebih teruk dalam penyelidikan sebelumnya, dalam kajian ini ia adalah varian FOLH1 yang berfungsi tinggi yang meramalkan hasil rawatan yang lebih baik.
Pengukuran tahap folat darah peserta sepanjang kajian memberikan penjelasan mengenai penemuan yang tidak dijangka ini.
Mereka yang mempunyai varian FOLH1 yang berfungsi rendah memulakan percubaan dengan tahap folat yang jauh lebih rendah, menunjukkan masalah dengan penyerapan folat.
Walaupun suplementasi membolehkan tahap folat darah mereka akhirnya sesuai dengan peserta dengan varian berfungsi tinggi, mungkin sudah terlambat untuk menghasilkan peningkatan gejala selama tempoh percubaan 16 minggu.
"Bagi peserta yang menunjukkan manfaat, memerlukan rawatan selama 16 minggu penuh untuk manfaat itu muncul," kata Roffman. "Walaupun kita tidak tahu mengapa ini terjadi, perubahan ekspresi gen - yang memerlukan masa - adalah penjelasan yang mungkin. Folat memainkan peranan penting dalam metilasi DNA, yang mengatur ekspresi gen, jadi masuk akal bahawa kesannya terhadap gejala negatif bertindak melalui perubahan ekspresi gen. "
Roffman mengatakan bahawa peserta dengan varian FOLH1 yang berfungsi rendah akhirnya dapat menunjukkan manfaat suplemen folat jika dirawat untuk jangka waktu yang lebih lama, "tetapi itu perlu diselidiki dalam kajian masa depan."
Dia menambahkan bahawa, walaupun manfaat suplemen untuk keseluruhan kelompok adalah sederhana, kurangnya rawatan yang berkesan untuk gejala negatif dan keselamatan suplemen folat dan vitamin B12 menyokong perlunya percobaan berskala lebih besar.
Para penyelidik percaya bahawa memahami kesan genotip memerlukan penyelidikan tambahan mengenai peranan varian laluan folat dalam keadaan seperti demensia dan penyakit kardiovaskular - keadaan di mana folat rendah nampaknya meningkatkan risiko (walaupun percubaan suplemen mempunyai hasil yang tidak meyakinkan).
"Kami sekarang menjalankan percubaan klinikal 1-metilfolat, yang melewati beberapa enzim folat-jalan ini dan mungkin mempunyai kecekapan yang lebih besar di antara individu dengan varian berfungsi rendah," kata Roffman.
"Memahami lebih lanjut mengenai mekanisme saraf asas folat pada pesakit dengan skizofrenia dapat membantu kita menghasilkan intervensi yang lebih disasarkan dan berkesan untuk mengurangkan dan mungkin juga mencegah gejala."
Kajian ini telah diterbitkan dalam talian di JAMA Psikiatri dan akan mengikuti cetak.
Sumber: Hospital Besar Massachusetts
