Hormon Lelaki Boleh Mengubah Gen Berkaitan Autisme di Utero

Satu kajian Perancis yang baru dapat menjelaskan mengapa gangguan spektrum autisme (ASD) mempengaruhi lelaki sekitar empat kali lebih banyak daripada wanita. Para penyelidik mendapati bahawa pendedahan kepada androgen (hormon lelaki) semasa perkembangan otak janin awal mengubah gen tertentu yang berkaitan dengan autisme.

Penemuan itu, diterbitkan dalam jurnal Psikiatri Biologi, mungkin menunjukkan kecenderungan pada lelaki, dan bukannya kesan perlindungan pada wanita.

Dengan mengkaji sel-sel manusia lelaki, penyelidik di University of Strasbourg mengenal pasti gen utama yang kedua-duanya diatur oleh testosteron dan juga menyumbang kepada risiko autisme. Penemuan ini memberikan gambaran penting mengenai bagaimana hormon lelaki boleh dikaitkan dengan peningkatan kerentanan lelaki terhadap ASD.

Janin lelaki menghasilkan androgen semasa peringkat kritikal perkembangan otak ketika sel-sel membahagi dan berkembang menjadi neuron. Kajian itu mendapati bahawa androgen meningkatkan penyebaran sel dan menghalangnya daripada mati, yang boleh menyebabkan anak lelaki menjadi ASD dengan menyumbang kepada pertumbuhan otak yang berlebihan yang berlaku pada orang dengan ASD pada tahun-tahun pertama kehidupan.

"Memahami mekanisme utama lelaki untuk autisme adalah seperti menarik perhatian. Ini dapat membantu 'menguraikan' mekanisme penting yang menyumbang kepada risiko autisme, "kata Dr. John Krystal, editor Psikiatri Biologi. Mengenal pasti peranan androgen dalam risiko ASD mungkin penting untuk pencegahan atau pengembangan rawatan yang berpotensi.

Untuk kajian ini, pengarang bersama senior Jean-Louis Mandel, M.D., Ph.D., dan Amélie Piton, Ph.D., dan rakan sekerja menggunakan sel batang neural pluripoten manusia untuk memodelkan sel yang menghasilkan neuron semasa perkembangan otak.

Rawatan dengan metabolit testosteron DHT menghasilkan perubahan halus dalam ekspresi kira-kira 200 gen, beberapa di antaranya sebelumnya dikaitkan dengan ASD. Beberapa gen yang paling banyak terkena rawatan DHT termasuk NRCAM, yang dikaitkan dengan kelainan otak dan gejala di ASD, dan FAM107A, yang meningkat pada orang dengan ASD. FAM107A juga kelihatan berperanan dalam kemampuan androgen untuk meningkatkan bilangan sel dalam kajian ini.

"Kesan hormon lelaki ini boleh menyumbang kepada peningkatan kepekaan otak lelaki untuk mengembangkan ASD apabila juga terdedah kepada faktor genetik atau persekitaran lain," kata Piton, menunjukkan bahawa penjelasan biologi untuk ketidakseimbangan jantina di ASD menunjukkan kecenderungan dalam lelaki, bukannya kesan pelindung pada wanita.

Selain memberikan petunjuk mengenai ketidakseimbangan gender di ASD, Piton mengatakan senarai gen yang diubah oleh androgen dalam kajian ini mungkin berguna untuk mengenal pasti gen baru yang mungkin terlibat dalam ASD atau penyakit lain yang cenderung lebih kerap terjadi pada lelaki. .

Sumber: Elsevier