Virus Herpes Mungkin Bermain Peranan di Alzheimer's

Virus herpes manusia lebih banyak terdapat di otak pesakit Alzheimer dan mungkin berperanan dalam rangkaian genetik yang dipercayai membawa kepada perkembangan penyakit, menurut analisis berskala besar baru yang dilakukan oleh para penyelidik di Icahn School of Medicine di Gunung Sinai.

Penemuan baru, diterbitkan dalam jurnal Neuron, menyokong hipotesis kontroversial bahawa virus terlibat dalam penyakit Alzheimer, suatu tanggapan yang mungkin menawarkan jalan baru untuk rawatan.

"Tajuk ceramah yang biasanya saya berikan adalah, 'Saya Pergi Mencari Sasaran Dadah dan Semua yang Saya Jumpai Adalah Virus-virus Beruntung'," kata pengarang kanan dan genetik Dr. Joel Dudley, yang juga merupakan anggota Arizona Universiti Negeri (ASU) -Banner Pusat Penyelidikan Penyakit Neurodegeneratif.

"Kami tidak bertekad untuk mencari apa yang kami dapati. Tidak juga dekat. Kami cuba mencari ubat-ubatan yang dapat digunakan kembali untuk merawat pesakit Alzheimer, tetapi corak yang muncul dari analisis berdasarkan data kami semua menunjuk pada tema biologi virus ini. "

Para penyelidik menganalisis data dari tiga bank otak utama berdasarkan perkongsian National Institutes of Health Accelerating Medicines Partnership - Alzheimer's Disease (AMP-AD). Ini membolehkan mereka melihat data genomik mentah untuk sebilangan besar pesakit Alzheimer dalam kohort yang berbeza.

Pasukan ini membina, memetakan, dan membandingkan rangkaian gen pengawalseliaan di kawasan otak yang diketahui dipengaruhi oleh Alzheimer pada pelbagai peringkat, melihat DNA, RNA, dan protein.

"Kami perlu mencari urutan dari ratusan virus yang berbeza, jadi mempunyai akses ke data mentah yang belum diproses itu benar-benar penting," kata penulis pertama Ben Readhead, M.B.B.S.

Hasil kajian menunjukkan bahawa DNA dan RNA virus herpes manusia lebih banyak terdapat di otak pesakit yang meninggal dunia yang telah didiagnosis dengan penyakit Alzheimer dan kelimpahan itu berkorelasi dengan skor demensia klinikal.

Yang penting, kedua-dua virus yang sangat berkaitan dengan Alzheimer - HHV-6A dan HHV-7 - tidak begitu banyak di otak mereka yang mempunyai gangguan neurodegeneratif yang lain. Apabila para penyelidik membina rangkaian yang memodelkan bagaimana gen virus dan gen manusia berinteraksi, mereka dapat menunjukkan bahawa gen virus itu mengatur dan diatur oleh gen manusia, dan gen yang berkaitan dengan peningkatan risiko Alzheimer terjejas.

"Saya rasa kita tidak dapat menjawab sama ada virus herpes adalah penyebab utama penyakit Alzheimer.Tetapi yang jelas ialah mereka mengganggu rangkaian dan berpartisipasi dalam rangkaian yang secara langsung mempercepat otak ke arah topologi Alzheimer, ”kata Dudley.

Para penyelidik percaya penemuan mereka sejajar dengan kajian Alzheimer lain yang berfokus pada peranan imuniti bawaan dalam penyakit ini, terutamanya penemuan baru-baru ini bahawa protein beta-amyloid - penyebab di sebalik plak yang terbentuk di otak yang terjejas Alzheimer - mungkin terkumpul sebagai sebahagian daripada pertahanan terhadap jangkitan. Sebenarnya, dalam kajian semasa, para penyelidik mendapati bahawa virus herpes terlibat dalam rangkaian yang mengatur protein prekursor amiloid.

Walau bagaimanapun, para penyelidik menegaskan bahawa pekerjaan mereka tidak boleh membuat orang bimbang.

"Walaupun penemuan ini berpotensi membuka pintu untuk pilihan rawatan baru untuk meneroka penyakit di mana kita mempunyai ratusan percubaan yang gagal, mereka tidak mengubah apa pun yang kita tahu mengenai risiko dan kerentanan penyakit Alzheimer atau kemampuan kita untuk merawat hari ini, ”kata pengarang bersama kanan dan pakar penyakit Alzheimer, Dr. Sam Gandy.

Ini benar terutamanya kerana virus herpes HHV-6A dan HHV-7 sangat biasa dan sering terpendam atau tidak simptomatik. Di Amerika Utara, misalnya, hampir 90 peratus kanak-kanak mempunyai salah satu virus ini yang beredar di dalam darah mereka pada usia mereka beberapa tahun.

"Masih ada banyak pertanyaan yang belum terjawab tentang bagaimana kita dapat mengesannya beredar dalam darah seseorang hingga mengetahui apakah ia aktif dalam keadaan yang mungkin berkaitan dengan penyakit Alzheimer," kata Readhead.

Namun, penemuan baru ini memberikan sokongan yang kuat untuk hipotesis kontroversial yang lama bahawa virus mungkin terlibat dalam perkembangan penyakit Alzheimer.

"Kami tidak memiliki kuda dalam perlumbaan virus ini," kata Dudley. "Data inilah yang membawa kami ke sana. Dan sekarang, hipotesis virus tidak hanya dibangkitkan: ia juga mempunyai jalur dan rangkaian dan interaksi yang dapat diuji khusus yang dapat diterokai dan disatukan dengan sisa pekerjaan yang muncul di Alzheimer. "

Gandy menambah, "Semua otak Alzheimer di bank otak yang terpisah dan besar ini sebelumnya tidak mempunyai populasi genom virus herpes yang besar dan tidak perlu dijelaskan di mana pun ia jatuh dalam patogenesis. Ia tidak wajar disingkirkan. "

Sumber: Cell Press