Bagi Sebilangan Orang, Neuron Hyperaktif Boleh Menghalang Kesan Antidepresan
Walaupun perencat pengambilan serotonin selektif (SSRIs), antidepresan yang paling sering diresepkan, berfungsi untuk banyak orang, tetapi tidak berlaku untuk kira-kira satu pertiga orang dengan gangguan kemurungan utama.
Satu kajian baru telah menemui kemungkinan sebab: Neuron pada sekurang-kurangnya beberapa otak pesakit ini mungkin menjadi hiperaktif dengan adanya ubat-ubatan tersebut.
"Ini adalah langkah yang menjanjikan untuk memahami mengapa sebilangan pesakit tidak bertindak balas terhadap SSRI dan membiarkan kita memperibadikan rawatan kemurungan dengan lebih baik," kata Profesor Institut Salk, Rusty Gage, pengarang kanan kajian, presiden institut, dan Vi dan John Adler Ketua Penyelidikan Penyakit Neurodegeneratif Berkaitan Umur.
Depresi mempengaruhi 300 juta orang di seluruh dunia, dan lebih daripada 6 peratus penduduk AS mengalami episod gangguan kemurungan utama (MDD) pada tahun tertentu, kata penyelidik. MDD dikaitkan dengan ketidakseimbangan dalam pemberian isyarat serotonin, walaupun mekanisme yang tepat tidak difahami dengan baik.
Apabila sel otak memberi isyarat dengan serotonin, neurotransmitter dilepaskan dari satu sel, mengikat reseptor pada sel yang berdekatan, dan kemudian diangkut kembali ke sel pertama. SSRI meningkatkan tahap serotonin yang tersedia untuk memberi isyarat dengan menyekat transporter yang biasanya menggerakkan serotonin kembali ke dalam sel, dalam proses yang dikenali sebagai pengambilan semula, para penyelidik menjelaskan.
Gage dan rakannya di Salk, bersama dengan kolaborator di Mayo Clinic, mengkaji pelbagai tindak balas terhadap SSRI pada 803 pesakit dengan MDD. Dari kumpulan ini, mereka memilih tiga pesakit yang mengalami remisi sepenuhnya dari gejala kemurungan mereka dengan SSRI, serta tiga pesakit yang tidak mengalami peningkatan dalam kemurungan mereka setelah mengambil SSRI selama lapan minggu.
Para penyelidik mengasingkan sel kulit dari semua pesakit ini dan dari tiga subjek kawalan yang sihat. Mereka menggunakan teknik pemrograman ulang sel induk untuk mengubah sel kulit menjadi sel induk pluripoten (iPSC) yang diinduksi, dan dari sana menjadi neuron.
"Apa yang menggembirakan ialah kita dapat melihat secara langsung sel manusia, neuron yang biasanya tidak dapat diakses oleh pesakit yang hidup," kata Krishna Vadodaria, seorang saintis staf Salk dan pengarang pertama makalah baru itu. "Kami akhirnya dapat memanfaatkan potensi melihat neuron dari individu yang sejarah perubatannya, genetik, dan profil tindak balas yang kita ketahui."
Para penyelidik mengkaji bagaimana neuron yang berasal dari setiap orang bertindak balas terhadap peningkatan kadar serotonin, meniru kesan SSRI. Ketika serotonin hadir, beberapa neuron dari mereka yang tidak bertindak balas terhadap SSRI mempunyai aktiviti yang jauh lebih tinggi berbanding dengan neuron individu yang sihat atau responden SSRI.
Eksperimen lebih jauh menunjukkan pasukan ke arah dua reseptor serotonin tertentu daripada tujuh yang diketahui di otak manusia: 5-HT2A dan 5-HT7. Apabila reseptor ini disekat dengan sebatian kimia, neuron bukan responden tidak lagi hiperaktif dengan adanya serotonin, menunjukkan bahawa ubat-ubatan yang mensasarkan reseptor ini boleh menjadi pengganti SSRI yang berkesan pada beberapa pesakit. Tetapi penyelidik mengatakan lebih banyak penyelidikan diperlukan.
Kajian ini diterbitkan di Psikiatri Molekul.
Sumber: Institut Salk
Foto:
