Bahan ID Penyelidik Yang Boleh Meringankan Kesan Sampingan Antidepresan Trisiklik

Penyelidik Denmark telah menemui bahan baru yang dapat membantu melegakan beberapa kesan sampingan yang lebih teruk dari antidepresan trisiklik.

Antidepresan trisiklik, seperti clomipramine (Anafranil) dan amoxapine (Ascendin), merupakan ubat generasi tua yang masih digunakan untuk merawat beberapa pesakit yang mengalami kemurungan, bipolar atau sakit kronik. Bagi sesetengah orang, trisiklik lebih berkesan untuk tahap kemurungan yang teruk daripada ubat yang digunakan untuk kemurungan ringan dan sederhana.

Tetapi malangnya, antidepresan trisiklik mempunyai kelemahan - kesan sampingan yang jauh lebih serius. Kesan sampingannya boleh berupa masalah jantung yang mengancam nyawa hingga mulut kering yang teruk, gangguan penglihatan, perkembangan mania, masalah berat badan dan cabaran pencernaan.

Sebilangan kesan sampingan ini sangat teruk sehingga banyak orang berhenti mengambil ubat dan dengan itu tidak dapat meneruskan rawatan untuk kemurungan mereka.

Dalam satu kajian baru, para penyelidik dari Fakulti Sains Kesihatan dan Perubatan di Universiti Copenhagen, bekerjasama dengan Lundbeck A / S dan National Institutes of Health di Baltimore, telah menemui bahan yang dapat menyelesaikan masalah ini. Penemuan mereka diterbitkan dalam jurnal Komunikasi Alam.

"Kami telah menemukan zat, Lu AF60097, yang bekerja dengan cara yang berbeda dari yang sekarang digunakan. Sekiranya bahan baru berfungsi, ia boleh membantu ubat-ubatan yang ada untuk menghilangkan kesan sampingan yang serius, ”kata Claus Juul Løland, profesor di jabatan neurosains di Fakulti Sains Kesihatan dan Perubatan.

Pada orang yang mengalami kemurungan teruk, tahap serotonin neurotransmitter selalunya sangat rendah. Ubat antidepresan membuat penyesuaian untuk mendapatkan tahap serotonin aktif yang lebih tinggi.

“Antidepresan yang kita gunakan hari ini berfungsi dengan masuk dan mengikat ke laman web yang sama dengan serotonin pada pengangkut serotonin (SERT). Antidepresan menghalang pengangkutan balik serotonin dan dengan itu juga penyingkiran serotonin aktif. Tetapi penyumbatan seperti itu memerlukan dos bahan antidepresan yang agak besar. Dan dengan antidepresan trisiklik, itu menyebabkan beberapa kesan sampingan yang serius, ”kata Løland.

Bahan yang ditemui oleh para penyelidik mengikat ke laman web lain di SERT: 'laman web alosterik'. Apabila zat mengikat ke laman alosterik daripada laman yang sama dengan serotonin, adalah mungkin untuk mengatur fungsi pengangkut serotonin dan bukannya menyekatnya sepenuhnya.

"Dalam kes ini, kita telah menunjukkan bahawa ketika kita mengikat bahan ini ke laman alosterik sambil memberikan antidepresan trisiklik, kita dapat memperkuat pengikatan zat antidepresan. Oleh itu, kita boleh menggunakan kepekatan bahan antidepresan yang jauh lebih kecil. Ia mungkin menyebabkan kesan sampingan yang lebih sedikit, tetapi mempunyai kesan terapi yang sama, ”kata Løland.

Dalam jangka waktu yang panjang dan dalam beberapa putaran, tim penyelidik telah meneliti sejumlah bahan dari perpustakaan ubat Lundbeck untuk mencari bahan yang mempunyai kaitan yang cukup kuat dengan laman alosterik untuk memungkinkan untuk mengkaji kesan farmakologi. Dengan Lu AF60097, mereka akhirnya berjaya.

Tetapi masih ada jalan panjang sebelum bahan tersebut dapat digunakan sebagai ubat sebenarnya. Para penyelidik telah menunjukkan bahawa bahan yang mengikat ke laman alosterik boleh mempunyai kesan farmakologi yang ketara ini pada sel dan pada tikus. Dari sini, bergantung kepada syarikat farmasi untuk mengembangkan bahan yang mungkin mempunyai kesan yang sama pada manusia.

"Kami telah mengambil langkah pertama. Tetapi mungkin juga yang terbesar. Kami telah menunjukkan bahawa konsep itu berfungsi. Sekiranya ia juga berfungsi dalam praktik, semoga di masa depan dapat digunakan untuk merawat orang yang mengalami kemurungan yang teruk. "

Sumber: University of Copenhagen- Fakulti Sains Kesihatan dan Perubatan