Sebilangan Otak Skizofrenia Menunjukkan Penumpukan Protein Tidak Normal Sama dengan Alzheimer
Dalam kajian baru, penyelidik Johns Hopkins Medicine mengungkap bukti baru yang menunjukkan bahawa beberapa otak skizofrenia ditandai dengan penumpukan protein yang tidak normal yang serupa dengan otak orang yang mengalami gangguan neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer atau Huntington.
Penemuan yang diterbitkan dalam Jurnal Psikiatri Amerika, berdasarkan sampel tisu otak penderma manusia yang meninggal dunia (usia rata-rata 49 tahun). Para penyelidik menganalisis 42 sampel dari pesakit skizofrenia serta 41 sampel otak dari kawalan yang sihat. Sebanyak 75 peratus otak berasal dari lelaki, dan 80 peratus berasal dari subjek kulit putih.
Berdasarkan pengalaman mereka dengan skizofrenia dan gangguan neurodegeneratif, pasukan penyelidik ingin menentukan apakah ciri-ciri otak skizofrenia juga dapat dilihat pada otak pesakit dengan penyakit Alzheimer atau penyakit lain.
"Otak hanya mempunyai banyak cara untuk menangani protein yang tidak normal," kata Frederick Nucifora Jr., DO, PhD, MHS, pemimpin kajian dan penolong profesor psikiatri dan sains tingkah laku di Johns Hopkins University School of Medicine.
"Dengan skizofrenia, proses akhirnya adalah mental dan tingkah laku, dan tidak menyebabkan kematian sel saraf fizikal yang jelas yang kita lihat dengan penyakit neurodegeneratif, tetapi jelas terdapat beberapa persamaan biologi secara keseluruhan."
Dalam gangguan neurodegeneratif, protein tidak normal tertentu dikeluarkan tetapi tidak bergabung menjadi molekul yang berfungsi dengan baik; sebaliknya mereka akhirnya terlipat, menggumpal dan membawa kepada penyakit.
Untuk kajian ini, pasukan membuka sel dari sampel tisu otak dan menganalisis kandungannya dengan melihat berapa banyak kandungan sel yang dapat dilarutkan dalam detergen tertentu. Kandungan yang lebih larut, semakin "normal" atau sihat kandungan sel.
Sebaliknya, kandungan sel yang kurang larut menunjukkan bahawa sel tersebut mengandungi jumlah protein yang tidak normal dan salah dilipat, seperti yang terdapat pada penyakit otak lain.
Pasukan ini mendapati bahawa kurang dari separuh (20) otak skizofrenia mempunyai bahagian protein yang lebih besar yang tidak dapat dilarutkan dalam deterjen, dibandingkan dengan jumlah yang terdapat pada sampel yang sihat.
20 sampel yang sama ini juga menunjukkan peningkatan kadar ubiquitin protein kecil yang menjadi penanda pengagregatan protein dalam gangguan neurodegeneratif. Tahap ubiquitin yang meningkat tidak dapat dilihat pada sampel tisu otak yang sihat.
Yang penting, pasukan ingin mengesahkan bahawa ubat antipsikotik yang diambil pesakit sebelum mereka mati tidak menyebabkan pengumpulan protein yang tidak normal. Untuk memperjelas hal ini, mereka memeriksa protein dalam otak tikus yang dirawat dengan ubat antipsikotik haloperidol atau risperidone selama 4.5 bulan berbanding tikus kawalan yang dirawat dengan air biasa.
Hasilnya menunjukkan bahawa rawatan dengan ubat antipsikotik tidak menyebabkan pengumpulan protein yang tidak dapat larut atau tag ubiquitin tambahan, yang menunjukkan bahawa penyakit ini - dan bukan ubat - menyebabkan penumpukan protein yang tidak normal di beberapa otak dengan skizofrenia.
Seterusnya, para penyelidik menggunakan spektroskopi massa untuk menentukan identiti protein yang tidak dapat larut ini. Mereka mendapati bahawa banyak protein tidak normal ini terlibat dalam pengembangan sistem saraf, khususnya dalam menghasilkan neuron baru dan hubungan yang digunakan oleh neuron untuk berkomunikasi antara satu sama lain.
Nucifora mengatakan penemuan utama protein tidak normal dalam pengembangan sistem saraf selaras dengan teori yang mengesan asal-usul skizofrenia untuk perkembangan otak dan masalah dengan komunikasi saraf.
"Para penyelidik begitu fokus pada genetik skizofrenia sehingga mereka tidak terlalu memperhatikan apa yang terjadi pada tingkat protein dan terutama kemungkinan penggabungan protein," kata Nucifora. "Ini mungkin cara baru untuk melihat gangguan dan mengembangkan terapi yang lebih berkesan."
Sumber: Johns Hopkins Medicine
