Bagaimana Kokain Dapat Meningkatkan Otak untuk Kambuh

Penemuan terbaru mengenai kesan kokain pada otak menunjukkan bahawa ubat tersebut menyebabkan perubahan besar yang mempengaruhi risiko kambuh di bawah tekanan.

Mekanisme molekul baru di pusat ganjaran otak telah dijumpai oleh Dr. Peter McCormick dan rakan-rakannya di University of East Anglia, UK. Ini mempengaruhi bagaimana pemulihan penagih kokain mungkin kambuh selepas kejadian tertekan dan juga menunjukkan asas yang berpotensi untuk rawatan kepada melindungi daripada kambuh.

"Kekambuhan di kalangan penagih kokain adalah masalah utama. Kami ingin mengetahui apa yang menyebabkannya, ”kata McCormick.

Mereka memberi tumpuan kepada interaksi antara dua neuropeptida, faktor pelepasan kortikotropin (CRF) dan orexin-A di kawasan otak teral.

Ini adalah molekul utusan yang membawa maklumat antara neuron, di bahagian otak yang mengawal ganjaran, motivasi, dan ketagihan dadah. Ujian dilakukan terhadap kesan kokain pada sel otak tikus (in vitro) dan pada tikus hidup.

"Kami telah membuat spekulasi bahawa mungkin ada komunikasi langsung antara neuroreceptors yang mengawal tekanan dan penghargaan," kata McCormick. "Semasa kami menguji ini, kami mendapati ini memang benar. Penyelidikan kami menunjukkan bahawa pelepasan neuropeptida mempengaruhi aktiviti di bahagian otak ini dan bahawa perubahan mendalam terjadi pada tahap neuroreceptor kerana terdedah kepada kokain. "

Dalam Jurnal Neurosains, pasukan melaporkan bahawa mereka menemui bukti untuk "interaksi secara farmakologi yang signifikan antara CRF dan orexin-A." Kokain mengikat reseptor saraf ini dan "mendorong gangguan jangka panjang" di mana ubat itu "mensensitifkan sel-sel kepada kesan rangsangan CRF dan orexin-A, sehingga memberikan mekanisme di mana tekanan mendorong pencarian kokain.

"Kami menunjukkan bahawa kokain mengganggu interaksi antara reseptor dan perubahan ini dapat meningkatkan risiko kambuh dalam keadaan tertekan," tambah McCormick.

"Yang penting, kami mengenal pasti mekanisme potensial untuk perlindungan terhadap kambuh tersebut. Dengan memulihkan interaksi yang terputus, kita mungkin dapat mengurangkan kekambuhan yang disebabkan oleh tekanan pada penagih. Penyelidikan ini meletakkan asas untuk pengembangan pendekatan tersebut.

"Walaupun kajian kami dilakukan pada tikus, reseptor yang sama terbukti mempengaruhi tekanan manusia dan ketagihan dadah. Kokain mempunyai kesan yang agak unik pada otak. Walau bagaimanapun, pusat ganjaran sangat penting untuk tingkah laku ketagihan.

"Kajian mengenai gangguan tekanan pasca-trauma telah menunjukkan bahawa peristiwa traumatik dapat memiliki pengaruh besar pada reseptor di kawasan otak ini, mungkin membuat tentara lebih rentan terhadap kecanduan.Walaupun spekulatif, tidak mengejutkan saya untuk melihat hasil yang serupa dalam situasi lain, sama ada berkaitan dengan dadah atau tekanan. ”

Mengulas kajian itu, editor jurnal Teresa Esch, Ph.D, dari Harvard Medical School, menulis bahawa neuropeptida orexin "terkenal dengan peranannya dalam membangkitkan dan memberi makan."

Neuron Orexin diaktifkan oleh rasa lapar dan dengan adanya makanan atau rangsangan yang berkaitan dengan makanan, katanya. Di samping itu, "petunjuk yang berkaitan dengan ganjaran lain, termasuk ubat ketagihan, juga mengaktifkan neuron orexin, memimpin haiwan untuk mencari ganjaran ini."

Orexin juga berperanan dalam mencari ganjaran akibat tekanan, kata Esch. Satu set neuron di mana ini berlaku adalah neuron dopaminergik di kawasan teralal ventral. Neuron ini menyatakan reseptor CRF. CRF biasanya tidak mencetuskan pelepasan dopamin, tetapi boleh melakukannya setelah terdedah kepada kokain.

Hasil ini menunjukkan bahawa pendedahan kepada kokain mengganggu peraturan mencari ganjaran, tulis Esch. "Ini dapat menjelaskan kekambuhan akibat tekanan pada bekas pengguna kokain."

Penyelidikan lebih lanjut harus menyiasat molekul pemicu isyarat di otak yang menyumbang kepada pencarian ganjaran seperti kokain, katanya.

Sekumpulan pakar yang diketuai oleh John R. Mantsch, Ph.D, dari Universiti Marquette juga telah meneliti masalah ini. Di dalam Jurnal Neurosains, mereka menyatakan, "Ketagihan kokain dikaitkan dengan kerentanan berterusan terhadap kambuh dadah yang muncul secara bergantung pada pengambilan dengan penggunaan berulang."

Memahami mekanisme neurobiologi yang mendasari kambuh pada penagih kokain "sangat penting untuk perkembangan rawatan yang berkesan," mereka percaya.

Banyak bukti menunjukkan bahawa tekanan menyumbang kepada kambuh, mereka melaporkan. Sebagai contoh, tekanan mendorong keinginan pada penagih kokain, dan mencetuskan kambuh dalam eksperimen pada tikus. Dalam ujian mereka terhadap tikus, mereka menunjukkan bahawa penggunaan kokain berulang mengubah cara tekanan mempengaruhi neuron otak, dan bahawa ini bergantung kepada pengambilan, iaitu, berkaitan dengan jumlah penggunaan ubat sebelumnya.

Seperti kajian McCormick, karya ini menunjukkan bahawa risiko kambuh ditentukan di kawasan teralal ventral, dan dikaitkan dengan peningkatan respons CRF di kawasan ini. Tetapi "mekanisme tepat pengawalseliaan CRF sel dopaminergik di kawasan tegmental ventral tidak jelas," tulis mereka.

Namun demikian, nampaknya pendedahan kokain berulang meningkatkan respons CRF, dan menurunkan setiap efek penghambatan, "kemungkinan menghasilkan pergeseran bersih menuju regulasi CRF sel dopaminergik yang lebih besar."

"Kemampuan peristiwa hidup yang tertekan untuk mempercepat penggunaan narkoba melalui tindakan yang melibatkan CRF mungkin merupakan akibat penggunaan kokain yang berlebihan," tulis mereka. "Identifikasi mekanisme tepat di mana pengaktifan CRF menghasilkan pencarian kokain harus memberikan pandangan penting," mereka menyimpulkan.

Rujukan

McCormick, P. et al. Heteromer Reseptor Orexin-CRF di Kawasan Tegmental Ventral sebagai Sasaran untuk Kokain. Jurnal Neurosains, 29 April 2015, 35 (17), 6639-53. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4364-14.2015

Esch, T. Minggu Ini dalam Jurnal: Orexin dan CRF Receptors Form Heteromers. Jurnal Neurosains, 29 April 2015, 35 (17).

Blacktop, J. M. et al. Kokain Bertambah Mencari Respons kepada Tekanan atau CRF Dihantar ke Kawasan Tegmental Ventral Berikutan Pentadbiran Diri Akses Panjang Dimediasi oleh Penerima CRF Jenis 1 Tetapi Bukan Jenis Penerima CRF 2. Jurnal Neurosains, 3 Ogos 2011, Vol. 31, hlm. 11396-403. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1393-11.2011