Menggoda Gen untuk Mencegah Migrain
Dua ubat baru dalam ujian klinikal yang menjanjikan menggunakan kejuruteraan genetik untuk mencegah sakit kepala migrain, penyakit perubatan ketiga yang paling biasa dan ketujuh yang melumpuhkan di dunia.
Kedua-duanya menggunakan "antibodi monoklonal" yang direkayasa secara genetik menyerang sasaran baru dalam pencegahan migrain, protein kecil yang dikenali sebagai peptida yang berkaitan dengan gen calcitonin, atau CGRP.
CGRP terlibat dalam penularan dan peningkatan kepekaan terhadap kesakitan yang dialami pada migrain. Ia sangat penting pada permulaan migrain. CGRP juga meningkatkan degupan jantung dan mengubah transmisi deria semasa migrain.
CGRP dihasilkan oleh neuron di sekitar saraf tunjang dalam jumlah yang lebih besar daripada biasa sebelum dan semasa migrain, dan dimediasi melalui reseptor tertentu. Jadi salah satu cara untuk mencegah migrain berlaku adalah dengan menyekat reseptor CGRP. Tetapi belum pernah ubat-ubatan dikembangkan untuk mensasarkan CGRP secara khusus.
Dalam kajian pertama, Peter J.Goadsby, M.D., dari University of California, San Francisco, dan rakan-rakannya menyiasat antibodi anti-CGRP yang disebut ALD403. Dosis tunggal intravena ALD403, atau plasebo, diberikan kepada 163 orang yang mengalami migrain selama lima hingga 14 hari sebulan. Migrain dalam lapan minggu berikutnya dicatat, dan peserta diikuti selama 24 minggu secara keseluruhan untuk memerhatikan sebarang kesan sampingan.
Ubat ini dikaitkan dengan migrain rata-rata 5,6 hari lebih sedikit setiap bulan, setara dengan penurunan 66 peratus. Walau bagaimanapun, plasebo juga mengurangkan migrain sebanyak 52 peratus. Tidak terdapat perbezaan kesan sampingan antara kumpulan.
"Satu dos intravena ALD403 1,000 mg menunjukkan keberkesanan untuk rawatan pencegahan migrain pada pesakit dengan frekuensi migrain bulanan yang tinggi," kata para penyelidik.
Mereka menambah bahawa ALD403 secara amnya selamat dan bertoleransi. "Hasil ini mendukung pelaksanaan kajian terkontrol plasebo secara rawak yang lebih besar dan berpotensi mewakili era baru dalam terapi pencegahan penyakit migrain berdasarkan mekanisme," mereka menyimpulkan.
Pasukan yang sama melakukan kajian kedua terhadap 217 orang yang mengalami migrain empat hingga 14 hari sebulan. Peserta menerima suntikan antibodi anti-CGRP lain yang disebut LY2951742 pada 150 mg, atau plasebo, setiap minggu selama 12 minggu.
Ubat ini dikaitkan dengan rata-rata 4,2 hari migrain lebih sedikit setiap bulan dalam 12 minggu berikutnya, iaitu penurunan 63 persen. Placebo dikaitkan dengan penurunan 42 peratus.
Tetapi kali ini ubat itu dikaitkan dengan kesan sampingan, termasuk sakit di tempat suntikan, jangkitan saluran pernafasan atas, dan sakit perut. Namun secara keseluruhan ubat itu dianggap selamat dan boleh diterima dengan baik.
"Pada subjek dengan sakit kepala migrain yang kerap, rawatan dengan LY2951742 mengakibatkan penurunan yang signifikan dalam jumlah hari sakit kepala migrain, hari sakit kepala, dan serangan migrain jika dibandingkan dengan plasebo," kata para penyelidik. "Hasil keselamatan dan keberkesanan yang kuat dalam kajian ini menjanjikan dan membenarkan pelaksanaan kajian fasa III," tambah mereka.
Kedua-duanya adalah kajian tahap II, jadi kajian yang lebih besar diperlukan untuk mengesahkan hasilnya. Mereka dibentangkan di mesyuarat tahunan American Academy of Neurology di Philadelphia, PA.
Kajian ALD403 disokong oleh Alder Biopharmaceuticals of South Bothell, Washington, USA. Kajian LY2951742 disokong oleh Arteaus Therapeutics of Cambridge, Massachusetts, Amerika Syarikat. Tetapi hak untuk LY2951742 telah dibeli kembali oleh Eli Lilly & Co dari Indianapolis, setelah melesenkannya kepada Arteaus selama tiga tahun.
"Kami akan melakukan apa yang kami mampu untuk mempercepat pengembangan ubat ini kerana melibatkan populasi pesakit yang besar," kata Jan Lundberg, ketua penyelidikan Eli Lilly & Co.
Pengarang bersama kedua-dua kajian tersebut, David Dodick, MD, dari Mayo Clinic Arizona di Phoenix berkomentar, “Migrain tetap tidak dirawat dengan baik, dan ada beberapa rawatan yang berkesan dan bertoleransi yang disetujui yang mencegah serangan daripada berlaku. Terdapat keperluan rawatan yang besar untuk migrain. "
Rujukan
Goadsby, P. J. et al. Percubaan Rawak, Double-blind, Plasebo yang dikendalikan oleh ALD403: Antibodi Anti-CGRP Peptida dalam Pencegahan Migrain Episodik Kerap. Dibentangkan pada hari Jumaat 2 Mei 2014 di mesyuarat tahunan American Academy of Neurology ke-66 di Philadelphia, PA.
Dodick, D. W. et al. Antibodi Monoklonal CGRP LY2951742 untuk Pencegahan Migrain: Kajian Tahap 2, Rawak, Buta Berganda, Placebo-Controlled. Dibentangkan pada hari Jumaat 2 Mei 2014 di mesyuarat tahunan American Academy of Neurology ke-66 di Philadelphia, PA.
