Statin Boleh Meningkatkan Agresi pada Wanita, Menurunkannya pada Lelaki

Selama lebih dari dua dekad, ubat-ubatan yang dikenali sebagai statin telah digunakan untuk menguruskan kadar kolesterol darah dan mengurangkan risiko penyakit jantung.

Walau bagaimanapun, walaupun ubat-ubatan tersebut berjaya menurunkan kolesterol, kajian telah mempertanyakan apakah statin menyebabkan perubahan tingkah laku buruk seperti kerengsaan atau kekerasan. Sehingga kini, penemuan dengan statin tidak konsisten.

Dalam percubaan rawak pertama untuk melihat kesan statin pada tingkah laku, para penyelidik di University of California, San Diego School of Medicine melaporkan bahawa tingkah laku agresif biasanya menurun di kalangan lelaki yang memakai statin (berbanding dengan plasebo), tetapi biasanya meningkat di kalangan wanita yang diletakkan di statin .

Penemuan ini muncul dalam edisi dalam talian dari PLOS SATU.

"Banyak kajian telah menghubungkan kolesterol rendah dengan peningkatan risiko tindakan ganas dan kematian akibat keganasan, yang ditakrifkan sebagai kematian akibat bunuh diri, kemalangan dan pembunuhan," kata penulis utama Beatrice A. Golomb, M.D., Ph.D., profesor perubatan.

"Ada laporan mengenai beberapa orang yang mengalami kegatalan atau keguguran yang berulang-ulang ketika diletakkan di statin. Namun berbeza dengan pendekatan penurun lipid pra-statin, ujian klinikal dan meta-analisis penggunaan statin (di mana kebanyakan peserta kajian adalah lelaki) tidak menunjukkan kecenderungan keseluruhan terhadap peningkatan kematian ganas. Kami ingin lebih memahami sama ada dan bagaimana statin boleh mempengaruhi pencerobohan. "

Dalam kajian itu, para penyelidik secara rawak menugaskan lebih daripada 1,000 lelaki dewasa dan wanita pascamenopause sama ada statin (simvastatin atau pravastatin) atau plasebo selama enam bulan. Baik penyelidik atau peserta percubaan tahu siapa yang menerima ubat atau plasebo.

Keagresifan tingkah laku diukur dengan menggunakan penghitungan tindakan agresif yang sebenarnya terhadap orang lain, diri atau objek pada minggu sebelumnya.

Pengukuran lain yang diambil termasuk tahap testosteron dan masalah tidur yang dilaporkan. Simvastatin diketahui mempengaruhi kedua-dua ukuran, kata Golomb, dan kedua-dua testosteron dan tidur dapat mempengaruhi serangan.

Kumpulan kajian lelaki dan wanita secara rawak secara berasingan, dan dianalisis secara berasingan kerana ditunjukkan bahawa penggunaan statin mempengaruhi jantina secara berbeza.

Para penyelidik mendapati bahawa bagi wanita pascamenopause, kesan khasnya adalah peningkatan agresif. Kesannya ketara bagi wanita pascamenopause yang berumur lebih dari 45 tahun. Peningkatan pencerobohan (berbanding dengan plasebo) kelihatan lebih kuat pada wanita yang bermula dengan pencerobohan yang lebih rendah pada peringkat awal.

Bagi lelaki, gambarnya lebih kompleks. Tiga peserta lelaki yang mengambil statin (dan tidak ada yang menggunakan plasebo) menunjukkan peningkatan agresif yang sangat besar. Apabila ini dimasukkan dalam analisis, tidak ada kesan rata-rata.

Apabila "outliers" ini dikeluarkan dari analisis, penurunan tingkah laku agresif bagi pengguna statin lelaki adalah signifikan. Ia lebih kuat di kalangan lelaki muda yang cenderung lebih agresif. "Tetapi sebenarnya kesannya paling jelas pada lelaki yang kurang agresif," kata Golomb.

Para penyelidik menemui cara statin mempengaruhi testosteron dan tidur menyumbang kepada kesan dua arah. "Perubahan testosteron dan masalah tidur pada simvastatin masing-masing secara signifikan meramalkan perubahan pencerobohan. Penurunan testosteron pada simvastatin yang lebih besar dikaitkan, rata-rata, dengan penurunan pencerobohan yang lebih besar.

Kenaikan masalah tidur pada simvastatin yang lebih besar dikaitkan dengan peningkatan pencerobohan yang lebih besar. Penemuan tidur juga membantu memperhitungkan orang luar: Kedua-dua lelaki dengan peningkatan agresi terbesar adalah kedua-duanya pada simvastatin, dan kedua-duanya mengalami masalah tidur 'jauh lebih buruk' pada statin. "

Penyelidik mengakui bahawa sekumpulan penjelasan biologi yang menghubungkan statin dengan tingkah laku masih berfungsi. Satu hipotesis awal ialah tahap kolesterol yang lebih rendah dapat mengurangkan serotonin otak. (Hubungan antara aktiviti serotonin otak rendah dan keganasan telah dilihat sebagai salah satu penemuan yang paling konsisten dalam psikiatri biologi.)

Serotonin darah utuh, yang dapat berhubungan terbalik dengan serotonin otak, bukanlah peramal dalam kajian ini. Walau bagaimanapun, testosteron dan tidur, bagi mereka yang menggunakan simvastatin.

Golomb berpendapat bahawa faktor lain, seperti tekanan oksidatif dan tenaga sel, mungkin berperanan. Dia menyatakan bahawa penemuan itu membantu menjelaskan ketidakkonsistenan dalam literatur ilmiah.

"Data mengulangi penemuan bahawa statin tidak mempengaruhi semua orang sama - kesan berbeza pada lelaki berbanding wanita dan lebih muda berbanding yang lebih tua. Seks wanita dan usia yang lebih tua telah meramalkan kesan statin yang kurang baik pada sejumlah hasil lain juga, termasuk kelangsungan hidup. "

Intinya, kata Golomb: "Baik lelaki atau wanita dapat mengalami peningkatan pencerobohan pada statin, tetapi pada lelaki kesan khasnya adalah pengurangan."

Sumber: University of California, San Diego / EurekAlert