Dadah Alzheimer Dapat Membantu Perokok Berhenti

Satu kajian baru mungkin telah menemukan jalan bagi perokok untuk berhenti bekerja dengan baik, dengan ubat-ubatan yang diluluskan oleh FDA yang digunakan untuk meningkatkan kognisi pada mereka yang menderita penyakit Alzheimer.

Dalam kajian di University of Pennsylvania yang merangkumi percubaan tikus dan percubaan manusia, penyelidik Drs. Rebecca Ashare dan Heath Schmidt mengkaji kesan dua perencat asetilkolinesterase (AChEIs), yang disebut galantamine dan donepezil, terhadap keseluruhan pengambilan nikotin.

Komponen tikus menunjukkan bahawa pra-perlakuan tikus dengan AChEI mengurangkan penggunaan nikotinnya.

Selaras dengan kesan ini, peserta ujian klinikal yang mengambil AChEI menghisap 2,3 batang rokok setiap hari, penurunan 12 peratus, dan menyatakan merasa kurang berpuas hati dengan rokok yang mereka merokok, menurut para penyelidik.

Penyelidikan ini menggunakan pendekatan translasi, yang disebut oleh Ashare, seorang profesor di jabatan psikiatri Pennsylvania Medicine sebagai dua arah. Dengan kata lain, data praklinikal memberitahu kajian klinikal dan sebaliknya, jelasnya.

Di Pennsylvania's Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction, pekerjaan mengenai berhenti merokok telah berlangsung sejak tahun 2001. Penyelidikan dari Caryn Lerman, pengarah CIRNA, mendapati bahawa orang yang berhenti merokok sering melaporkan penurunan dalam apa yang biasa disebut fungsi eksekutif mereka.

“Mereka merasa kabur. Mereka pelupa, "kata Ashare. "Kekurangan itu berkaitan dengan kemampuan mereka untuk berhenti merokok. Ini adalah aspek klinikal berhenti merokok yang kami anggap berguna untuk melangkah lebih jauh. "

Ketika itulah para penyelidik beralih kepada perencat asetilkolinesterase.

Di otak, asetilkolin neurotransmitter penting untuk fungsi kognitif seperti pembelajaran dan ingatan jangka pendek. Apabila nikotin memasuki badan, ia mengikat pada reseptor yang sama di otak yang diikat oleh asetilkolin, yang mengakibatkan kesan merokok dan penguatan. Inhibitor asetilkolinesterase meningkatkan tahap asetilkolin di otak dan, sebagai gantinya, menggantikan kesan nikotin.

Schmidt, seorang profesor di Sekolah Kejururawatan dan Perelman School of Medicine di Pennsylvania, telah berjaya menggunakan model sedemikian dengan bahan ketagihan lain seperti kokain.

Dia membahagikan sekumpulan tikus menjadi kohort galantamin dan donepezil. Untuk mencerminkan pengambilan ubat sukarela pada manusia, tikus yang diberi sendiri nikotin menggunakan tuas yang ditolak sesuka hati. Setelah pengambilan nikotin stabil, tikus diawetkan dengan salah satu daripada dua AChEI.

Untuk kedua-dua ubat tersebut, "kami dapat menunjukkan penurunan total nikotin yang dikendalikan sendiri," kata Schmidt, sambil menyatakan bahawa ada peringatan.

"Kami tahu dari literatur bahawa lebih dari 30 peratus pesakit akan melaporkan mual dan muntah [ketika mengambil ubat ini], dan ini akan membatasi kepatuhan mereka," katanya. "Kami telah melihat bahawa ubat-ubatan ini mengurangkan pentadbiran nikotin, tetapi kami ingin memastikannya bukan kerana tikus itu sakit."

Tidak seperti manusia yang dapat melaporkan ketika mereka tidak merasa sihat dan badannya bertindak balas terhadap mual, tikus kekurangan refleks untuk muntah.

Dalam penyelidikan sebelumnya, Dr. Matthew Hayes, yang mempunyai janji temu dalam Penn Medicine dan Penn Nursing, telah menunjukkan bahawa, pada tikus, pengambilan tanah liat kaolin melapisi perut seperti antasid dan menghilangkan kesan buruk. Bekerjasama dengan Hayes, Schmidt menawarkan haiwan itu tanah liat kaolin, kemudian membandingkan berapa banyak makanan yang mereka makan dengan normal dan dengan penambahan AChEI.

"Pada dos yang ditunjukkan untuk mengurangkan pentadbiran nikotin, AChEI tidak membuat haiwan kita sakit," kata Schmidt.

Penemuan tersebut mencetuskan percubaan klinikal, yang hingga kini meneliti 33 perokok berusia antara 18 dan 60 tahun.

Orang yang berminat untuk berhenti merokok masuk selama 23 hari. Sebelum perbicaraan dimulakan, para penyelidik menilai fungsi kognitif perokok untuk mendapatkan asas.

Selama dua minggu pertama percubaan, mereka terus merokok, tetapi juga mengambil galantamine atau plasebo. Mereka kemudian diminta untuk tidak merokok selama satu hari penuh.

Dua penilaian lagi berlaku: Selepas dua minggu pada kombinasi dadah-rokok dan sekali lagi selepas hari bebas asap itu.

Akhirnya, para penyelidik meminta subjek kajian melakukan yang terbaik untuk tidak merokok selama tujuh hari berturut-turut, pada masa yang mana para peserta masih mengambil galantamin atau plasebo.

"Tempoh selama seminggu itu adalah proksi untuk pemberhentian jangka panjang," kata Ashare. "Kemampuan untuk berhenti merokok minggu pertama setelah anda membuat percubaan berhenti sangat meramalkan kejayaan jangka panjang."

Dia masih aktif merekrut percubaan, dengan tujuan 80 orang. Setelah percubaan mencapai jumlah itu, dia akan menggali keseluruhan data berhenti.

Dia mengatakan bahawa apa yang dia pelajari setakat ini - bahawa perokok yang menggunakan galantamine yang diluluskan oleh FDA merokok lebih sedikit rokok setiap hari dan kurang menikmatinya - menjanjikan, terutamanya memandangkan mereka yang tidak merokok pada minggu penting pertama itu adalah 32 kali lebih mungkin berhenti merokok secara kekal.

"Tujuan kami dalam menyelidiki ubat-ubatan yang berbeda ini tidak menggantikan ubat-ubatan yang sudah tersedia," katanya. "Kami tahu bahawa ia berkesan. Matlamat kami adalah untuk menyasarkan populasi perokok yang berlainan yang mungkin lebih cenderung mengalami kekurangan kognitif ini. "

Kajian itu diterbitkan dalam jurnal Nature Psikiatri Translasional.

Sumber: Universiti Pennsylvania