Masa Depan Pengubatan Epilepsi

Para penyelidik membuat kemajuan pada pil epilepsi "on demand" baru yang dapat diambil ketika orang merasa kejang bermula. Pil ini telah dikembangkan oleh pasukan di University College London, UK, yang diketuai oleh Profesor Dimitri Kullmann.

Mereka menjelaskan bahawa kira-kira satu peratus orang di seluruh dunia, atau 65 juta individu, mempunyai epilepsi. Kira-kira seperempat tahan terhadap rawatan biasa, ubat yang menekan kegembiraan semua sel otak dan menyebabkan kesan sampingan.

Tetapi pil baru untuk menekan kejang dapat membantu kumpulan ini, kerana ia berfungsi dengan mengubah gen otak secara genetik, menjadikannya sensitif terhadap sebatian yang biasanya tidak aktif. Kullmann menerangkan prosesnya. "Pertama, kami menyuntik virus yang diubah suai ke kawasan otak di mana kejang timbul," katanya.

"Virus ini memerintahkan sel-sel otak untuk membuat protein yang diaktifkan oleh clozapine-N-oksida, atau CNO, suatu senyawa yang dapat diambil sebagai pil. Protein yang diaktifkan kemudian menekan sel-sel otak yang berlebihan yang mencetuskan kejang, tetapi hanya dengan adanya CNO. "

Dia menambahkan, "Pada masa ini, kejang yang teruk dirawat dengan ubat-ubatan yang menekan kegembiraan semua sel otak, dan oleh itu pesakit mengalami kesan sampingan. Kadang-kadang dos yang diperlukan untuk menghentikan kejang sangat tinggi sehingga pesakit perlu dibius dan dibawa ke rawatan intensif.

"Sekiranya kami dapat menggunakan kaedah baru kami ke klinik, yang kami harapkan dapat dilakukan dalam dekade berikutnya, kami dapat merawat pesakit yang mudah terkena sawan dengan suntikan sekali virus yang diubah, dan kemudian menggunakan CNO hanya bila diperlukan .

"CNO akan diberikan sebagai pil jika pasien dapat meramalkan kapan kejang mungkin terjadi. Sebagai contoh, banyak orang dengan epilepsi tahan rawatan mengalami sekumpulan sawan, di mana kejang teruk didahului oleh serangan yang lebih kecil. Risiko kejang juga tinggi ketika orang sakit, kurang tidur, atau pada masa-masa tertentu dari kitaran haid, jadi ini semua adalah masa yang tepat untuk minum pil sebagai langkah pencegahan.

"Dalam situasi mendesak, kompaun dapat diberikan sebagai suntikan. Kami bahkan boleh mempertimbangkan sistem penghantaran sepenuhnya automatik, di mana CNO diberikan oleh pam, seperti yang dilakukan untuk insulin pada beberapa orang dengan diabetes. "

Maklumat lengkap mengenai rawatan dijelaskan dalam jurnal Komunikasi Alam. Pasukan ini telah menguji pil pada tikus dan merancang percubaan masa depan ke atas sukarelawan manusia.

Dr. John Williams, ahli sains saraf dan ketua kegiatan klinikal, ilmu saraf dan kesihatan mental di badan amal The Wellcome Trust yang berpusat di UK, berkomentar, "Epilepsi adalah keadaan yang melemahkan dengan pilihan rawatan yang terhad. Kami berharap dapat melihat bagaimana pendekatan inovatif untuk kawalan aktiviti penyitaan yang disasarkan dapat diterjemahkan menjadi pilihan rawatan baru untuk mengurus dan mengawal kejang pada manusia. "

Pada masa ini, individu dengan epilepsi sering diberi ubat antikonvulsan setiap hari. Walaupun begitu, kira-kira 30 peratus masih mengalami sawan, dan kesan buruk seperti perubahan mood dan mengantuk terjadi pada 90% mereka yang mengambil ubat tersebut.

Sebaliknya, CNO dipecah di dalam badan setelah beberapa jam, dan hanya mempengaruhi bahagian otak tertentu dan bukannya seluruh otak, seperti ubat penekan kejang.

"Kaedah ini lebih menarik daripada bentuk alternatif terapi yang disasarkan seperti pembedahan untuk membuang kawasan otak di mana kejang timbul, atau terapi gen yang secara kekal mengubah kegembiraan sel-sel otak," kata Kullmann.

"Walaupun saat ini tidak ada bukti bahwa penekanan kegembiraan secara permanen di kawasan kecil mempengaruhi fungsi otak, kami tidak dapat memastikan bahawa itu tidak akan berdampak jangka panjang. Kaedah baru kami benar-benar boleh dibalikkan, jadi jika ada kesan sampingan maka orang boleh berhenti minum pil CNO. "

Pasukan Kullmann juga mengusahakan optogenetik, kaedah penindasan kejang berdasarkan permintaan yang menggunakan denyutan cahaya untuk mengaktifkan reseptor penindas kejang di "zon epileptogenik," kawasan otak kecil yang biasanya dapat ditemukan dengan teknik pencitraan. Peranti yang ditanamkan memberikan cahaya panjang gelombang, intensiti dan jangka masa yang sesuai ke kawasan otak ini, di mana kejang bermula.

Ujian terbaru pada tikus menunjukkan bahawa penindasan kejang optogenetik dapat dilaksanakan secara prinsip. Tetapi salah satu batasan utamanya pada manusia adalah keperluan implantasi alat optik.

Para penyelidik mengatakan kaedah ubat / genetik baru "adalah pendekatan yang menjanjikan untuk mencapai pelemahan spesifik jenis-sel dan sel-sel kegembiraan neuron untuk menekan kejang."

Mereka menambah, "Jalan terjemahan mungkin lebih langsung daripada optogenetik."

Rujukan

Katzel, D. et al. Pelemahan kimia-genetik dari kejang neokortikal fokus. Komunikasi Alam, 27 Mei 2014 doi: 10.1038 / ncomms4847