Kajian Tikus Mencadangkan Rawatan Kemungkinan, S107, untuk PTSD
Dengan menggunakan model tikus gangguan stres pasca-trauma (PTSD), penyelidik Pusat Perubatan Universiti Columbia mendapati bahawa ubat eksperimen yang disebut S107 - salah satu kelas baru sebatian molekul kecil yang disebut Rycals - menghalang pembelajaran dan kekurangan ingatan yang berkaitan dengan tekanan yang berkaitan gangguan.
"Dengan peningkatan dramatik kes PTSD di kalangan veteran tempur kami, dan berikutan penderitaan umum seperti serangan jantung, ada keperluan mendesak untuk terapi baru dan lebih baik untuk gangguan yang melemahkan ini," kata pemimpin kajian Andrew R. Marks, M.D.
"Kajian kami memberikan wawasan baru mengenai mekanisme gangguan kognitif yang berkaitan dengan tekanan, dan juga potensi rawatan berdasarkan pemahaman tentang mekanisme ini."
PTSD adalah gangguan kecemasan yang melumpuhkan yang dipicu oleh pengalaman traumatik, mulai dari peristiwa satu kali seperti serangan fizikal hingga tekanan kronik seperti yang dialami semasa perang.
Strategi penjagaan semasa untuk individu yang menderita PTSD termasuk resep antipsikotik, antidepresan, ubat anti-kecemasan, dan psikoterapi.
Walaupun berlakunya PTSD, tidak ada rawatan standard atau khusus untuk gangguan tersebut. Beberapa kajian menunjukkan bahawa tekanan kronik boleh mempengaruhi struktur dan fungsi neuron di otak.
Para penyelidik mencadangkan bahawa kesan ini dapat menyumbang kepada gangguan neuropsikiatrik, termasuk PTSD, yang melibatkan gejala disfungsi kognitif. Walau bagaimanapun, penyelidik tidak memahami mekanisme yang tepat yang menyumbang kepada gangguan pembelajaran dan ingatan.
Berdasarkan karya awalnya dalam gangguan jantung dan otot, Marks berpendapat bahawa tekanan kronik boleh menyebabkan PTSD dengan menstabilkan reseptor ryanodine jenis 2 (RyR2) di hipokampus, kawasan otak yang memainkan peranan penting dalam pembelajaran dan ingatan.
RyR2 adalah saluran yang mengatur tahap kalsium dalam neuron, yang sangat penting untuk kelangsungan hidup dan fungsi sel.
Dalam kajian tikus sebelumnya, Marks dan pasukannya menunjukkan bahawa tekanan boleh menyebabkan saluran RyR2 pada otot jantung membocorkan kalsium sehingga menyebabkan kegagalan jantung dan aritmia.
Kajian seterusnya pada model tetikus yang dilakukan oleh makmal Marks menunjukkan bahawa saluran RyR1 yang bocor (saluran kalsium yang berkait rapat) pada otot rangka dapat menyumbang kepada distrofi otot Duchenne, distrofi otot anggota badan-girdle dan kelemahan otot yang berkaitan dengan usia.
Untuk memastikan sama ada saluran RyR2 yang bocor adalah faktor gangguan kognitif yang berkaitan dengan tekanan, para penyelidik menggunakan model klasik untuk PTSD yang melibatkan tikus pada keadaan tertekan selama tiga minggu. Ini meningkatkan tahap kortikosteroid mereka (penanda tekanan klasik) dan mengaktifkan gen yang diketahui dinyatakan sebagai tindak balas kepada tekanan.
"Ketika kami memeriksa neuron hippocampal pada tikus yang tertekan, kami mendapati saluran RyR2 mereka menjadi tidak stabil dan bocor berbanding dengan saluran dari tikus normal yang tidak stres yang tidak bocor," kata Marks.
"Terdapat renovasi saluran yang sebelumnya kita lihat pada otot jantung dan kerangka dari model penyakit kronik haiwan termasuk kegagalan jantung dan distrofi otot. Kami menemui saluran bocor yang sama dalam sampel dari pesakit dengan gangguan ini tetapi tidak pada saluran dari manusia yang sihat. "
Marks mengatakan soalan seterusnya ialah adakah saluran bocor mempengaruhi memori dan pembelajaran, dua fungsi yang terganggu pada individu dengan PTSD.
"Menggunakan ujian fungsi tingkah laku dan kognitif klasik, termasuk ujian air-maze dan pengenalan objek, kami mendapati bahawa tikus yang mengalami tekanan mengalami kelainan kognitif yang mendalam yang mempengaruhi pembelajaran dan ingatan," katanya
Marks menjangkakan bahawa ujian klinikal dengan S107, atau Rycal yang serupa, untuk rawatan PTSD dapat dimulakan dalam beberapa tahun. Rycal lain kini sedang diuji pada pesakit dengan kegagalan jantung dan aritmia.
Penyelidikan juga akan terus mengkaji implikasi model saluran bocor pada penyakit neurodegeneratif, termasuk penyakit Alzheimer.
Penemuan ini diterbitkan dalam edisi dalam talian jurnal Sel.
Sumber: Pusat Perubatan Universiti Columbia
