Ujian GeneSight: Tiada Keputusan yang Penting? Cuba Langkah Penyelidikan yang berbeza

Seperti yang telah saya bincangkan sebelumnya, ujian gen ubat-ubatan, juga disebut sebagai farmakogenomik atau farmakogenetik, belum berfungsi untuk ubat-ubatan dan gangguan psikiatri. Orang membeli janji yang tidak disokong oleh penyelidikan.

Baru-baru ini, satu syarikat di ruang ini menerbitkan kajian susulan kajian pesakit luar yang besar terhadap pesakit dengan kemurungan klinikal. Oleh kerana kajian pertama tidak menunjukkan apa-apa kepentingan statistik dalam ukuran hasil utama kajian, syarikat memutuskan untuk menyusun semula data dengan ukuran lain. Voila! Kepentingan dijumpai.

Pada awal tahun 2019, Myriad Genetics (sebelumnya disebut Assurex Health), pembuat ujian GeneSight Psychotropic, mendapat hasil kajian yang mereka biayai diterbitkan (Greden et al., 2019). Ini disebut sebagai kajian GUIDED - Genomik yang Digunakan untuk Meningkatkan Keputusan Penekanan.

Ukuran utama yang digunakan dalam kajian itu - Skala Penilaian Depresi Hamilton-17 (HAM-D17) - tidak menunjukkan kepentingan statistik antara sekumpulan pesakit yang menggunakan rawatan yang dipandu oleh ujian gen ubat kepada kumpulan yang menjalani rawatan seperti biasa. Skala ini biasanya digunakan dalam percobaan ubat depresi sebagai "standard emas" untuk mengukur keberkesanan rawatan kemurungan. Sejak tahun 2005, para penyelidik tidak berpuas hati dengan HAM-D17, dan beralih ke skala kemurungan lain untuk kepekaan yang lebih besar untuk mengukur apa yang disebut DSM-IV (dan sekarang DSM-5) sebagai kemurungan klinikal.

Perbezaan skor peningkatan gejala antara kedua-dua kumpulan adalah 2.8%, dengan kumpulan "penjagaan berpandu" (ujian gen ubat-ubatan) mengalami peningkatan gejala yang sedikit lebih baik. Perbezaan ini, bagaimanapun, tidak signifikan secara statistik.

Kajian ini juga mendapati bahawa kumpulan penjagaan berpandu mengalami peningkatan yang signifikan dalam kadar tindak balas dan pengampunan.

Saya rasa kurangnya kepentingan statistik pada HAM-D17 mengganggu syarikat, kerana ia merosakkan mesej pemasaran mereka mengenai kelebihan ujian gen ubat mereka. Bagaimanapun, HAM-D17 disenaraikan sebagai satu-satunya ukuran hasil utama dalam pangkalan data Ujian Klinikal. Oleh kerana ukuran hasil tersebut tidak menunjukkan kepentingan statistik - lebih kurang klinikal - yang menunjukkan bahawa ujian GeneSight mungkin tidak begitu membantu seperti yang didakwa syarikat.

Dua puluh lima langkah tambahan tambahan juga disenaraikan. Dari yang benar-benar dilaporkan dalam kajian ini, langkah-langkah ini juga menunjukkan kepentingan statistik bercampur untuk kumpulan penjagaan berpandu.

Mari "Analisis Semula"!

Oleh itu syarikat memutuskan untuk menilai semula data dari kajian GUIDED dengan melihat ukuran lain - HAM-D6. Seperti yang anda jangkakan, HAM-D6 adalah subset dari HAM-D17, yang terdiri daripada hanya 6 daripada 17 soalan yang terdapat pada ukuran yang lebih panjang. HAM-D6 dikembangkan untuk mengurangi masa yang diperlukan untuk menjalankan ujian. Ia juga bertujuan untuk mengukur gejala yang lebih dekat dengan kriteria diagnostik DSM-IV untuk kemurungan klinikal - misalnya, lebih sensitif untuk mengesan gejala depresi yang digunakan dalam diagnosis dan rawatan.

Analisis ini dapat dilakukan kerana mereka memiliki semua data dari HAM-D17. Yang harus mereka lakukan hanyalah melihat respons terhadap 6 soalan yang digunakan pada ukuran yang lebih pendek untuk melihat apa yang mungkin mereka dapati. Inilah yang dituntut oleh penyelidik utama kajian baru dalam siaran akhbar syarikat:

"Skala HAM-D6 telah terbukti menjadi ukuran gejala kemurungan teras yang lebih baik daripada skala HAM-D17," kata Boadie W. Dunlop, MD, salah seorang penyelidik kajian dan profesor Sains Psikiatri dan Tingkah Laku di Universiti Emory Pusat Pengajian Perubatan.

"Analisis post hoc ini memberikan bukti lebih lanjut bahawa ujian GeneSight membawa peningkatan yang signifikan dan bermakna secara klinikal dalam hasil klinikal bagi pesakit dengan gangguan kemurungan utama berbanding dengan rawatan seperti biasa."

Sekarang, secara jujur, ini hanya BS.Sekiranya kajian asal telah menemui kepentingan statistik dengan HAM-D17, tidak mungkin kumpulan penyelidik yang sama kemudian akan melakukan apa yang sama dengan ekspedisi memancing yang besar, menurut saya. Sebenarnya, ia menimbulkan persoalan yang jelas - jika HAM-D6 adalah ukuran yang unggul, mengapa tidak digunakan (bahkan sebagai ukuran sekunder) dalam kajian asal?

Kajian baru ini mendapati bahawa pesakit dalam kumpulan rawatan berpandu mengalami perbezaan 4.4% lebih besar dalam peningkatan gejala berbanding kumpulan rawatan seperti biasa. Voila lagi!

Sejak perbezaan itu adalah Dari segi statistik, sekarang ini membolehkan para penyelidik untuk mendakwa bahawa ujian GeneSight lebih baik daripada rawatan seperti biasa mengikut ukuran kemurungan yang diterima ramai. Para penyelidik dengan baik memerah perbezaan 1.6% antara kedua-dua kajian - jumlahnya nampaknya diperlukan untuk menuntut kepentingan statistik.

Adakah Perkara Itu Berpengaruh kepada Pesakit Secara Klinikal?

Para penyelidik dapat mengoceh sepanjang hari mengenai data dan kepentingan statistik. Ini bermaksud sedikit bagi kebanyakan orang. Dan tidak hairanlah, kerana kepentingan statistik dalam data tidak secara automatik diterjemahkan menjadi kepentingan klinikal di pejabat doktor.

Ringkasnya, adakah pesakit secara subyektif merasakan perbezaan 4.4% dalam peningkatan gejala dalam hidup mereka?

Boleh dikatakan, jawapan dalam kes ini adalah tegas "mungkin." Kadar tindak balas dan pengampunan yang terdapat dalam kajian ini memberi kesan yang lebih kuat terhadap kemungkinan kesan yang dilakukan oleh kumpulan rawatan berpandu, kerana mereka yang berada dalam kumpulan itu nampaknya mempunyai tindak balas yang lebih cepat terhadap rawatan yang mereka tetapkan, dan dapat mengekalkan simptom kemurungan lebih kerap berlaku berbanding rawatan standard.

Tetapi dari segi perasaan subjektif sebenarnya peningkatan gejala, saya yakin hasilnya jelas kurang jelas. Saya tidak percaya bahawa kebanyakan pesakit akan mengalami banyak perbezaan subjektif dalam gejala mereka dalam kumpulan rawatan berpandu berbanding kumpulan rawatan seperti biasa.

Perlu diingat bahawa kedua-dua kumpulan dikaji mempunyai simptom kemurungan yang kurang dari masa ke masa. Hanya dalam kumpulan GeneSight, pesakit tersebut melaporkan peningkatan simptom mereka yang sedikit lebih besar.

Sekiranya Myriad Genetics mencari grand-slam dari segi bukti yang jelas menunjukkan keberkesanan ujian gen ubat mereka, saya rasa mereka tidak menjumpainya dalam salah satu kajian ini. Sebaliknya, apa yang ditunjukkan oleh kajian ini adalah hasil yang sedikit lebih baik sesetengah pesakit yang mengambil ujian GeneSight. Ini bukan hasil yang saya percaya secara klinikal signifikan, atau membenarkan penggunaan ujian GeneSight yang meluas untuk gangguan psikiatri pada masa ini.

Rujukan

Bech, P. (2006). Skala penilaian dalam kemurungan: batasan dan perangkap. Dialog dalam Neurosains Klinikal, 8 (2), 207-215.

Dunlop BW, Parikh SV, Rothschild AJ, Thase ME, DeBattista C, Conway CR, Forester BP, Mondimore FM, Shelton RC, Macaluso M, Logan J, Traxler P, Li J, Johnson H, Greden JF. (2019). Membandingkan kepekaan terhadap perubahan menggunakan skala penilaian kemurungan Hamilton 6 item berbanding 17 item dalam percubaan terkawal rawak GUIDED. Psikiatri BMC, 19 (1): 420. doi: 10.1186 / s12888-019-2410-2.

Greden JF, Parikh SV, Rothschild AJ, Thase ME, Dunlop BW, DeBattista C, Conway CR, Forester BP, Mondimore FM, Shelton RC, Macaluso M, Li J, Brown K, Gilbert A, Burns L, Jablonski MR, Dechairo B . (2019). Kesan farmakogenomik terhadap hasil klinikal dalam gangguan kemurungan utama dalam percubaan GUIDED: Kajian besar, pesakit dan buta penilaian, rawak, terkawal. J Psychiatr Res., 111: 59-67. doi: 10.1016 / j.jpsychires.2019.01.003. Epub 2019 4 Jan.

Thase ME, Parikh SV, Rothschild AJ, Dunlop BW, DeBattista C, Conway CR, Forester BP, Mondimore FM, Shelton RC, Macaluso M, Li J, Brown K, Jablonski MR, Greden JF. (2019). Kesan Farmakogenomik terhadap Hasil Klinikal untuk Pesakit yang Mengambil Ubat Dengan Interaksi Gen-Ubat dalam Percubaan Terkawal Secara Rawak. J Clin Psikiatri, 80 (6). pii: 19m12910. doi: 10.4088 / JCP.19m12910.