Varian Gen Terikat dengan Psikosis, Kemerosotan Kognitif dalam Bipolar
Penyelidik telah mengenal pasti varian gen yang berkaitan dengan gejala psikotik dan gangguan kognitif pada orang dengan gangguan bipolar, menurut satu kajian baru yang diterbitkan dalam jurnal Psikiatri Molekul. Hasil kajian menunjukkan kemungkinan mekanisme bagaimana varian gen menghasilkan simptom klinikal dengan mempengaruhi tahap protein tertentu di otak.
"Kami telah mengenal pasti varian gen yang dikaitkan dengan gejala psikotik tertentu dan gangguan kognitif pada orang yang mengalami gangguan bipolar," kata Mikael Landén, MD, Ph.D., penyelidik di Karolinska Institutet Jabatan Epidemiologi dan Biostatistik Perubatan dan Jabatan Akademi Sahlgrenska Neurosains dan Fisiologi.
"Pautan ke gejala kognitif sangat menarik, kerana tidak ada rawatan yang tersedia untuk memperbaiki masalah dengan perhatian, ingatan, dan konsentrasi, yang sangat mempengaruhi hasil fungsional dan pemulihan."
Gangguan bipolar dan skizofrenia sangat bergantung pada faktor genetik. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, para saintis telah mengenal pasti varian gen tertentu yang meningkatkan risiko penyakit ini, tetapi varian risiko ini hanya sedikit sekali menjelaskan mengapa beberapa orang menderita penyakit ini sementara yang lain tidak.
Oleh kerana para saintis tidak memahami sepenuhnya bagaimana faktor risiko genetik ini mempengaruhi kimia otak dan menyebabkan gejala tertentu, tidak mungkin merancang ubat untuk melegakan gejala pada orang dengan varian genetik tertentu. Oleh itu, menghubungkan varian gen dengan perubahan biokimia dan gejala klinikal yang berkaitan dengan gangguan psikiatri yang dapat diwarisi, seperti dalam kajian ini, dianggap sebagai satu kejayaan.
Penyelidikan ini melibatkan pesakit dengan gangguan bipolar dari projek St. Göran di Stockholm dan Gothenburg.Selain memetakan gejala spesifik peserta dengan teliti, para saintis juga menguji kemampuan kognitif mereka dan mengukur tahap protein yang berlainan dalam darah dan cecair serebrospinal (CSF) mereka, cecair yang mengelilingi otak dan oleh itu dapat memberikan petunjuk yang baik mengenai kimianya.
Setelah menjalankan kajian persatuan di seluruh genom (GWAS), mereka mendapati bahawa varian gen SNX7 dikaitkan dengan kedua-dua tahap protein dalam CSF, yang dikenali sebagai asid kynurenik, dan gejala penyakit.
"Kami kemudian melakukan serangkaian eksperimen tambahan untuk mengenal pasti kemungkinan isyarat jalan, dari berlakunya varian risiko genetik hingga gejala klinikal dalam bentuk psikosis dan gangguan kognitif," kata Landén.
"Jalan ini terutama melibatkan pemberian isyarat melalui sel-sel imun otak, dan dengan itu berbeza dengan cara ubat-ubatan hari ini beroperasi. Oleh itu, apa yang kami harapkan ialah mekanisme baru yang kami temui akan membantu dalam pengembangan ubat-ubatan yang lebih disasarkan, di mana ubat-ubatan yang memodulasi imun yang ada juga dapat menarik. "
Walaupun semua peserta kajian menderita gangguan bipolar, para penyelidik di belakang kajian berpendapat bahawa mekanisme ini juga berlaku untuk gangguan psikotik lain, seperti skizofrenia.
Sumber: Karolinska Institutet
