Penyelidikan Menyasarkan Perlindungan Sel Saraf di Parkinson
Penyakit Parkinson mendorong kemerosotan sistem saraf yang mengakibatkan gegaran dan masalah dengan koordinasi dan pergerakan otot. Sehingga kini, belum ada rawatan pelindung yang terbukti. Baru-baru ini penyebab genetik penyakit Parkinson dikenal pasti berpotensi digunakan dalam mengembangkan rawatan yang disasarkan.
Ubat-ubatan yang baru ditemui, bagaimanapun, didapati menyekat protein LRRK2 (disebut lark 2), yang, apabila diputarbelitkan pada manusia, menyebabkan penyakit Parkinson dengan menyebabkan sel-sel saraf berkerut dan mati.
Oleh kerana LRRK2 yang terlalu aktif mematikan, para penyelidik berspekulasi bahawa dengan meletakkan blok pada LRRK2, mereka dapat melindungi sel-sel saraf yang rentan yang diserang protein ini. Para saintis menguji ubat-ubatan yang tersedia secara komersial dan diketahui dapat mencegah protein seperti LRRK2 bertindak dan menambahkan fosfat kimia ke protein lain. Tujuh puluh ubat diuji secara keseluruhan, dan lapan didapati menghalang LRRK2 daripada bertindak.
Daripada lapan ubat tersebut, dua sebelumnya telah ditunjukkan semasa kajian lain mampu melintasi penghalang darah-otak. Oleh itu para saintis menyuntikkan dua ubat ini dua kali sehari ke dalam tikus yang direkayasa untuk membawa perubahan LRRK2 yang menyebabkan Parkinson di otak mereka. Selepas tiga minggu, para penyelidik memerhatikan otak tikus untuk mengenal pasti apakah ada sel saraf yang mati. Satu ubat memberikan hampir perlindungan total terhadap kematian sel saraf. Ubat lain mempunyai kira-kira 80 peratus lebih sedikit sel mati daripada pada tikus yang dirawat. Ubat ketiga, yang tidak menghalang LRRK2, terbukti tidak berkesan.
"Data ini menunjukkan bahawa jika anda mengembangkan ubat yang selamat, maka anda berpotensi mendapatkan rawatan baru untuk pesakit penyakit Parkinson dengan mutasi LRRK2," kata Ted Dawson, MD, Ph.D., pengarah saintifik Institut Johns Hopkins untuk Kejuruteraan Sel dan profesor neurologi dan fisiologi.
Kedua-dua ubat tersebut berjaya menyekat LRRK2 dan mencegah kematian sel saraf pada tikus dengan penyakit Parkinson dibuat dari struktur kimia yang serupa. "Seseorang dapat membayangkan menghasilkan sebatian di sekitar struktur inti untuk mengembangkan penghambat LRRK2 yang relatif selektif dan kuat," kata Dawson.
Dawson, bekerjasama dengan penyelidik di Southern Methodist University, merancang perencat khusus LRRK2 dengan rancangan untuk melesenkan teknologi tersebut. Setelah calon ubat dikenal pasti, ubat tersebut akan diuji untuk kesan sampingan toksik.Mungkin masih bertahun-tahun, sebelum ubat-ubatan tersebut disetujui oleh FDA untuk digunakan pada manusia.
Menurut Dawson, rawatan yang dikembangkan secara khusus terhadap LRRK2 bahkan mungkin dapat merawat bentuk penyakit Parkinson lain - yang tidak disebabkan oleh perubahan LRRK2 - kerana mungkin terdapat pelbagai perubahan pada protein yang berbeza yang dapat menyebabkan penyakit Parkinson.
"Kami menyembuhkan penyakit Parkinson dengan tikus, dan sekarang kita harus menemui ubat-ubatan yang sebenarnya berfungsi pada neuron manusia. Kemudian kita semoga dapat membuat lompatan ke depan untuk mendapatkan perawatan untuk bekerja pada manusia, "kata Dawson.
Pengarang lain pada naskah itu termasuk Byoung Lee, Joo-Ho Shin, Andrew West, HanSeok Ko, Yun-Il Lee dan penyelidik bersama Valina Dawson dari Johns Hopkins Medicine; Jackalina VanKampen dan Leonard Petrucelli dari Mayo Clinic College of Medicine; Kathleen Maguire-Zeiss dan Howard Federoff dari Pusat Perubatan Universiti Georgetown; dan William Bowers dari Pusat Perubatan Universiti Rochester.
Pembiayaan untuk penyelidikan ini diberikan oleh geran dari National Institutes of Health, Army Medical Research and Material Command, Mayo Foundation dan Michael J. Fox Foundation.
Johns Hopkins
