Tinjauan Menemukan Sasaran Glutamat untuk Mengubati Depresi Memegang Janji
Dalam ulasan baru, diterbitkan dalam jurnal Ulasan Alam / Penemuan Dadah, penyelidik meneliti kemajuan yang dicapai dalam merawat gangguan depresi utama (MDD) menggunakan ketamin dan terapi lain yang bertindak pada sistem glutamat.
Penyelidik dari Sekolah Perubatan Icahn di Gunung Sinai dan institusi lain mendapati bahawa agen modulasi glutamat termasuk ketamin dapat mewakili kemajuan besar pertama dalam merawat MDD dalam beberapa dekad, tetapi persoalan mendasar tetap mengenai keselamatan, toleransi, dan keberkesanan.
Neurotransmitter, termasuk glutamat, adalah bahan yang mengalirkan isyarat dari satu sel saraf ke sel yang lain. Glutamat adalah neurotransmitter eksitasi yang paling banyak yang mendorong aliran isyarat antara sel saraf.
Banyak gangguan mental, seperti kemurungan dan skizofrenia, melibatkan ketidakupayaan sistem saraf pusat untuk menggunakan glutamat dengan berkesan. Ubat eksperimental yang menyekat reseptor glutamat di sistem saraf pusat atau tahap otak glutamat yang lebih rendah mungkin mewakili generasi ubat antidepresan yang seterusnya, dan menawarkan kelebihan yang berpotensi berbanding rawatan ubat semasa.
"Penyelidikan percubaan klinikal yang sedang berlangsung yang memusatkan perhatian pada sistem glutamat dapat menyebabkan kelas antidepresan yang sama sekali baru yang secara signifikan dapat mengubah cara pesakit dengan kemurungan, dan khususnya, kemurungan tahan rawatan dirawat," kata penulis pertama kajian, James Murrough , MD, pengarah Program Gangguan Mood dan Kecemasan dan Penolong Profesor Psikiatri dan Neurosains di Sekolah Perubatan Icahn di Gunung Sinai.
"Mensasarkan reseptor glutamat dapat mengubah perawatan pesakit untuk penyakit ini."
Penyelidik di Program Gangguan Mood dan Kecemasan Gunung Sinai (MAP) sedang menjalankan kajian dan ujian klinikal terhadap agen, termasuk ketamin, yang memodulasi sistem glutamat. Tidak ada modulator glutamat yang diluluskan untuk rawatan kemurungan di seluruh dunia.
Ubat ketamine, ubat zat terkawal jadual III yang berpotensi untuk disalahgunakan, telah digunakan kembali sebagai antidepresan yang bertindak cepat. Dalam dosis rendah dalam lingkungan terkawal, obat tersebut muncul sebagai ubat yang menjanjikan untuk mengatasi kemurungan yang teruk.
Kajian ini mengenal pasti isu-isu penting yang berkaitan dengan pengembangan ketamin dan modulator glutamat lain untuk digunakan dalam kemurungan. Sebagai contoh, kebanyakan kajian telah memilih pesakit yang gagal bertindak balas terhadap satu atau lebih ujian antidepresan konvensional dan tidak menjelaskan faktor lain, termasuk sejarah trauma atau kecenderungan genetik untuk kemurungan.
"Walaupun kemajuan besar telah dicapai selama satu dekade terakhir dalam mengenal pasti ketamin sebagai prototaip antidepresan bertindak cepat, terdapat jurang besar dalam literatur, yang mewakili keperluan penyelidikan yang belum dipenuhi untuk memeriksa keselamatan dan keberkesanannya di luar satu pentadbiran rawatan, "Kata Murrough.
"Yang tidak diketahui penting adalah hubungan antara modulasi glutamat dan pendekatan terapi konvensional untuk kemurungan, yang dapat menjelaskan kekuatan dan batasan pendekatan ini."
Sumber: Sekolah Perubatan Icahn di Gunung Sinai
