Penemuan Mutasi Gen Boleh Menjadi Ubat Skizofrenia Baru
Satu kajian antarabangsa baru telah membuat penemuan yang dapat membentuk kembali cara skizofrenia dirawat.
Kira-kira dua lusin penyelidik dari University of California San Diego School of Medicine, Trinity College Dublin dan di tempat lain telah mengenal pasti mutasi gen yang berkait rapat dengan skizofrenia yang mungkin merupakan sasaran baru yang penting untuk pengembangan terapi ubat.
Skizofrenia adalah penyakit otak yang kronik, teruk dan melumpuhkan, dengan gejala yang merangkumi halusinasi, khayalan dan gangguan pemikiran. Ia dipercayai disebabkan oleh faktor persekitaran dan genetik, terutama yang terakhir: penyakit ini berlaku pada 1 persen populasi umum, tetapi pada 10 peratus orang yang mempunyai kerabat tahap pertama dengan gangguan tersebut, seperti ibu bapa atau saudara kandung .
Terapi semasa hanya sebahagian berkesan dengan sedikit kemajuan yang dicapai dalam mengenal pasti rawatan baru yang berkesan selama beberapa dekad.
Dalam tiga tahun terakhir, para penyelidik telah menemui bahawa mutasi yang jarang berlaku di banyak lokasi di genom manusia mengakibatkan risiko skizofrenia yang lebih tinggi.
Mutasi ini terdiri daripada varian bilangan salinan atau CNV type sejenis variasi genetik di mana jumlah salinan gen berbeza antara individu. Penemuan ini merupakan bukti konklusif pertama bahawa mutasi yang jarang berlaku boleh menyebabkan skizofrenia, tetapi ini tidak mengenal pasti gen tertentu yang terlibat.
Dalam kajian semasa, para penyelidik mengimbas CNV pada genom 8,290 individu dengan kes skizofrenia yang didiagnosis dan 7,431 kawalan sihat.
Kajian itu mengesahkan CNV yang dikenal pasti dalam kajian terdahulu, tetapi menemui penemuan baru yang penting: pendua pada hujung kromosom 7q dikesan pada individu dengan skizofrenia pada kadar 14 kali lebih tinggi daripada pada individu yang sihat. Penduaan ini memberi kesan kepada gen pengekodan reseptor otak VIPR2.
Secara formal dikenali sebagai Reseptor Peptida Intestinal Vasoaktif 2, VIPR2 dinyatakan dalam sistem saraf, termasuk di otak, saluran darah dan saluran gastrousus.
Kajian terdahulu menunjukkan bahawa VIPR2 membantu mengatur pembentukan dan aktiviti neuron di otak. Pada tikus, VIPR2 juga didapati memainkan peranan penting dalam proses tingkah laku, termasuk pembelajaran dan waktu aktiviti harian. Kajian seterusnya mengukur ekspresi gen VIPR2 dalam sel darah dari pesakit, mereka mendapati bahawa individu dengan mutasi mempunyai ekspresi VIPR2 yang lebih besar dan aktiviti reseptor yang lebih besar.
"Ini menunjukkan bahawa mutasi meningkat memberi isyarat pada jalur Vasoaktif Intestinal Peptide," menurut pengarang bersama Dr. Aiden Corvin.
"Kami tahu bahawa aktiviti ini dapat dimodulasi oleh peptida sintetik (sebatian di mana asid amino dihubungkan bersama) dan langkah seterusnya adalah untuk melihat apakah sebatian ini mempunyai kesan terapeutik pada tikus atau pada sel manusia kultur yang membawa mutasi gen VIPR2."
Penemuan ini diterbitkan dalam terbitan jurnal dalam talian Alam semula jadi.
Sumber: Trinity College Dublin
