Kajian Tikus: Gejala Psikiatri pada Pesakit Lupus Terikat dengan Keradangan
Kira-kira 75 peratus orang dengan lupus eritematosus sistemik - penyakit autoimun yang tidak dapat disembuhkan yang biasanya dikenali sebagai lupus - mengalami gejala neuropsikiatrik, seperti kegelisahan, kemurungan dan sawan. Tetapi sehingga kini, mekanisme di sebalik pautan ini masih belum jelas.
Sekarang, dalam kajian baru menggunakan model tikus lupus, para penyelidik dari Boston Children's Hospital menemui mekanisme yang secara langsung menghubungkan keradangan dengan penyakit mental.
Penemuan itu, diterbitkan dalam jurnal Alam semula jadi, menjelaskan hubungan antara lupus dan penyakit mental dan mungkin menunjukkan ubat baru yang berpotensi untuk melindungi otak dari kesan neuropsikiatrik lupus dan penyakit sistem saraf pusat (CNS) yang lain.
"Secara umum, pesakit lupus biasanya mempunyai pelbagai gejala neuropsikiatrik, termasuk kegelisahan, kemurungan, sakit kepala, sawan, bahkan psikosis," kata penulis pertama Allison Bialas, Ph.D. "Tetapi penyebabnya belum jelas - sejak sekian lama, tidak disangka bahawa ini adalah gejala penyakit ini."
Lupus menyebabkan sistem imun menyerang tisu dan organ badan. Ini memberi isyarat kepada sel darah putih tubuh untuk melepaskan interferon-alpha jenis 1, protein sitokin kecil yang bertindak sebagai penggera, mengakibatkan longsoran aktiviti imun tambahan kerana ia mengikat dengan reseptor dalam tisu yang berlainan.
Namun, hingga kini, sitokin yang beredar ini dianggap tidak dapat melintasi penghalang otak darah, membran yang sangat selektif yang mengawal pemindahan bahan antara darah yang beredar dan cecair sistem saraf pusat (CNS).
"Tidak ada indikasi bahawa interferon jenis 1 dapat masuk ke otak dan memancarkan tindak balas imun di sana," kata pengarang pertama Michael Carroll, Ph.D., pengarang kanan kajian dan seorang profesor pediatrik di Harvard Medical School. Dia dan rakan penyelidikan Bialas adalah sebahagian daripada Program Kanak-kanak Boston dalam Perubatan Selular dan Molekul.
Semasa bekerja dengan model tikus lupus, pasukan penyelidik agak terkejut apabila mengetahui bahawa cukup interferon-alpha yang kelihatan menyerap penghalang otak darah sehingga menyebabkan perubahan pada otak. Setelah melintasi halangan, ia melancarkan mikroglia - sel pertahanan imun CNS - ke mod serangan pada sinaps saraf otak. Ini menyebabkan sinaps hilang pada korteks frontal.
"Kami telah menemui mekanisme yang secara langsung menghubungkan keradangan dengan penyakit mental," kata Carroll. "Penemuan ini mempunyai implikasi besar terhadap berbagai penyakit sistem saraf pusat."
Para penyelidik berusaha untuk melihat apakah mereka dapat mengurangkan kehilangan sinaps dengan memberikan ubat yang menyekat reseptor interferon-alpha, yang disebut anti-IFNAR.
Memang, mereka mendapati bahawa anti-IFNAR nampaknya mempunyai kesan neuroprotektif pada tikus dengan lupus, mencegah kehilangan sinaps jika dibandingkan dengan tikus yang tidak diberi ubat. Di samping itu, mereka menyedari bahawa tikus yang dirawat dengan anti-IFNAR mengalami penurunan tanda-tanda tingkah laku yang berkaitan dengan penyakit mental seperti kecemasan dan kecacatan kognitif.
Walaupun diperlukan lebih banyak penyelidikan untuk menentukan dengan tepat bagaimana interferon-alpha melintasi penghalang otak darah, penemuan baru ini menjadi asas untuk ujian klinikal masa depan untuk menyiasat kesan ubat-ubatan anti-IFNAR pada CNS lupus dan penyakit CNS lain. Salah satu anti-IFNAR, anifrolumab, kini sedang dinilai dalam percubaan klinikal manusia fasa 3 untuk merawat aspek lain dari lupus.
"Kami telah melihat disfungsi mikroglia pada penyakit lain seperti skizofrenia, dan sekarang ini memungkinkan kita menghubungkan lupus dengan penyakit CNS yang lain," kata Bialas. "CNS lupus bukan hanya sekumpulan gejala neuropsikiatri yang tidak ditentukan, ia adalah penyakit otak yang sebenarnya - dan itu adalah sesuatu yang berpotensi untuk kita atasi."
Implikasinya melampaui lupus kerana keradangan menyokong begitu banyak penyakit dan keadaan, mulai dari Alzheimer hingga jangkitan virus hingga tekanan kronik.
"Adakah kita semua kehilangan sinapsis, ke tahap yang berbeza-beza?" Carroll mencadangkan. Pasukannya merancang untuk mengetahui.
Sumber: Hospital Kanak-kanak Boston
