Kajian Tetikus: Laluan Sistem Kekebalan Otak Mungkin Faktor Ke Alzheimer
Kapal penuaan yang menghubungkan otak dan sistem kekebalan tubuh memainkan peranan penting dalam penyakit Alzheimer dan penurunan kemampuan kognitif yang datang seiring dengan waktu, menurut penyelidikan baru.
Dengan meningkatkan fungsi saluran limfa, para saintis di University of Virginia School of Medicine mengatakan bahawa mereka telah "meningkatkan secara dramatik" kemampuan tikus berusia untuk belajar dan meningkatkan ingatan mereka.
Kerja itu dapat memberi doktor jalan baru untuk merawat atau mencegah penyakit Alzheimer, kehilangan ingatan yang berkaitan dengan usia, dan penyakit neurodegeneratif lain, kata para penyelidik.
Penyelidikan ini adalah yang terbaru dari makmal ahli sains saraf Jonathan Kipnis, Ph.D., yang pasukannya mendapati pada tahun 2015 bahawa otak dikelilingi oleh kapal limfatik - buku teks sains kapal menegaskan tidak wujud.
Penemuan itu menjadi berita utama di seluruh dunia dan dinobatkan sebagai salah satu yang terbesar tahun ini Sains, namun Kipnis mengatakan bahawa penemuan baru pasukannya adalah yang paling penting.
"Apabila anda mengambil tikus yang sudah tua dan membuat mereka belajar dan mengingat lebih baik, itu sangat menggembirakan," katanya. "Sekiranya kita dapat membuat tikus tua belajar dengan lebih baik, itu memberitahu saya ada sesuatu yang dapat dilakukan. Saya sebenarnya sangat optimis bahawa suatu hari kita dapat hidup hingga usia yang sangat, sangat tua dan tidak mengembangkan Alzheimer. "
Menurut Kipnis, saluran limfa yang sudah lama dianggap tidak wujud sangat penting untuk kemampuan otak membersihkan diri.
Karya baru memberikan gambaran yang paling lengkap mengenai peranan kapal ini - dan kepentingannya yang sangat besar untuk fungsi otak dan penuaan yang sihat, menurut para penyelidik.
Kipnis, ketua Jabatan Neurosains UVA dan pengarah Pusat Imunologi Otak dan Glia (BIG), dan rakan-rakannya dapat menggunakan sebatian untuk meningkatkan aliran sisa dari otak ke kelenjar getah bening di leher tikus berumur. Kapal menjadi lebih besar dan dikeringkan dengan lebih baik, dan itu memberi kesan langsung pada kemampuan tikus untuk belajar dan mengingat.
"Inilah pertama kalinya kita benar-benar dapat meningkatkan kemampuan kognitif pada tikus tua dengan menargetkan pembuluh darah limfatik ini di sekitar otak," kata Kipnis. "Dengan sendirinya, sangat menarik, sangat menarik, tetapi kemudian kami berkata," Tunggu sebentar, jika itu yang terjadi, apa yang terjadi di Alzheimer? "
Para penyelidik menentukan bahawa menghalang kapal pada tikus memperburuk pengumpulan plak amiloid berbahaya di otak yang berkaitan dengan Alzheimer. Ini dapat membantu menjelaskan penumpukan plak seperti itu pada orang, penyebabnya tidak difahami dengan baik.
"Pada penyakit Alzheimer pada manusia, 98 persen kes tidak bersifat keluarga, jadi ini benar-benar masalah apa yang dipengaruhi oleh penuaan yang menimbulkan penyakit ini," kata penyelidik Sandro Da Mesquita, Ph.D .. "Seperti yang kita lakukan pada tikus , akan menarik untuk mencuba dan mengetahui perubahan spesifik apa yang berlaku pada limfatik tua pada manusia sehingga kita dapat mengembangkan pendekatan khusus untuk mengubati penyakit yang berkaitan dengan usia. ”
Kipnis menyatakan bahawa merosakkan kapal pada tikus mempunyai akibat yang menarik.
"Apa yang benar-benar menarik adalah bahawa dengan patologi yang semakin buruk, sebenarnya kelihatan sangat mirip dengan apa yang kita lihat dalam sampel manusia dari segi pengumpulan protein amiloid ini di otak dan meninges," katanya. "Dengan merosakkan fungsi limfatik, kami menjadikan model tikus lebih serupa dengan patologi manusia."
Para penyelidik kini akan berusaha untuk mengembangkan ubat untuk meningkatkan prestasi saluran limfa pada orang. Kipnis telah membuat perjanjian dengan syarikat biofarmaseutikal PureTech Health untuk meneroka kemungkinan aplikasi klinikal penemuannya.
Da Mesquita juga menyatakan bahawa penting untuk mengembangkan kaedah untuk menentukan seberapa baik pembuluh darah limfatik meningeal berfungsi pada orang.
Para penyelidik percaya bahawa kaedah terbaik untuk merawat Alzheimer adalah dengan menggabungkan pembaikan vaskular dengan pendekatan lain. Meningkatkan aliran melalui saluran limfatik meningeal bahkan dapat mengatasi beberapa rintangan yang telah membuat rawatan yang menjanjikan sebelumnya, memindahkannya dari timbunan sampah ke klinik, kata mereka.
Walaupun demikian, penemuan baru ini menawarkan cara untuk mencegah terjadinya Alzheimer sehingga rawatan tidak diperlukan.
"Mungkin sangat sukar untuk membalikkan penyakit Alzheimer, tetapi mungkin kita dapat mengekalkan fungsi pembuluh darah limfatik yang sangat tinggi ini untuk menunda permulaannya ke usia yang sangat tua," kata Kipnis. "Saya benar-benar percaya, di jalan, kita dapat melihat hasil yang nyata."
Penemuan ini diterbitkan dalam jurnal Alam semula jadi.
Sumber: Sekolah Perubatan Universiti Virginia
Foto:
