Kajian Tikus Menemukan Ubat Kanser Mungkin Berfungsi pada Penyakit Otak
Penyelidik Pusat Perubatan Universiti Georgetown mendapati ubat itu menghalang pengumpulan protein toksik yang dikaitkan dengan penyakit Parkinson di otak tikus. Penyelidik kini akan membuat percubaan klinikal untuk mengkaji kesan ubat pada manusia.
Penyiasat mengatakan kajian mereka, diterbitkan dalam talian di Genetik Molekul Manusia, adalah strategi baru untuk mengobati penyakit neurodegeneratif yang menunjukkan penumpukan protein yang tidak normal.
Penyakit umum yang berkembang bersamaan dengan penumpukan protein yang tidak normal termasuk penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer, sklerosis lateral amyotrophic (ALS), demensia frontotemporal, penyakit Huntington dan demensia badan Lewy, antara lain.
"Ubat ini, dalam dos yang sangat rendah, menghidupkan mesin pelupusan sampah di dalam neuron untuk membersihkan protein toksik dari sel," kata penyelidik kanan kajian, ahli sains saraf Charbel E-H Moussa, M.B., Ph.D.
"Dengan membersihkan protein intraselular, ubat mencegah pengumpulannya dalam penyisipan patologi yang disebut badan Lewy dan / atau kusut, dan juga mencegah rembesan amiloid ke ruang ekstraselular antara neuron, jadi protein tidak membentuk gumpalan atau plak toksik di otak," katanya .
Apabila ubat, nilotinib, digunakan untuk mengobati leukemia myelogenous kronik (CML), ia memaksa sel-sel barah menjadi autophagy - proses biologi yang membawa kepada kematian sel-sel tumor dalam barah.
"Dosis yang digunakan untuk merawat CML cukup tinggi sehingga obat mendorong sel untuk mengunyah organel dalamannya sendiri, menyebabkan kanibalisasi diri dan kematian sel," kata Moussa.
"Kami beranggapan bahawa dos kecil - untuk tikus ini, setara dengan satu peratus daripada dos yang digunakan pada manusia - akan menghidupkan autophagy yang cukup pada neuron sehingga sel akan membersihkan protein yang tidak berfungsi, dan tidak ada yang lain."
Moussa berhipotesis bahawa ubat barah dapat membantu membersihkan otak yang berpenyakit. "Tidak ada yang pernah mencuba seperti ini sebelumnya," katanya.
Walau bagaimanapun, ciri unik otak adalah membran yang memisahkan darah yang beredar dari cecair ekstraselular otak (BECF) dalam sistem saraf pusat (CNS).
Penghalang darah-otak ini melindungi otak dari banyak jangkitan bakteria biasa tetapi juga secara historis membataskan pentadbiran agen perubatan dan terapi.
Untuk tujuan ini, Moussa dan pasukannya mencari ubat barah yang dapat melintasi penghalang darah-otak.
Mereka menemui dua calon - nilotinib dan bosutinib, yang juga disetujui untuk merawat CML. Kajian ini membincangkan eksperimen dengan nilotinib, tetapi Moussa mengatakan bahawa penggunaan bosutinib juga bermanfaat.
Tikus yang digunakan dalam kajian ini direkayasa secara genetik untuk memiliki badan Lewy yang terdapat pada pesakit Parkinson dan demensia, dan dalam banyak penyakit neurodegeneratif lain.
Haiwan tersebut diberi satu miligram nilotinib setiap dua hari. (Sebaliknya, FDA meluluskan penggunaan hingga 1000 miligram nilotinib sekali sehari untuk pesakit CML.)
"Kami berjaya menguji ini untuk beberapa model penyakit yang mempunyai pengumpulan protein intraselular," kata Moussa. "Ia menghilangkan alpha synuclein dan tau dalam sejumlah gangguan pergerakan, seperti penyakit Parkinson dan demensia badan Lewy."
Pasukan ini juga menunjukkan bahawa pergerakan dan fungsi pada tikus yang dirawat sangat meningkat, dibandingkan dengan tikus yang tidak dirawat.
Agar terapi sedemikian berjaya mungkin pada pesakit, agen tersebut perlu digunakan pada awal penyakit neurodegeneratif, kata Moussa. Penggunaan kemudian mungkin melambatkan pembentukan plak ekstraselular lebih lanjut dan pengumpulan protein intraselular dalam kemasukan seperti badan Lewy.
Moussa merancang percubaan klinikal fasa II pada peserta yang telah didiagnosis dengan gangguan yang menunjukkan penumpukan alpha Synuclein, termasuk demensia badan Lewy, penyakit Parkinson, palsi supranuklear progresif (PSP) dan atrofi pelbagai sistem (MSA).
Sumber: Pusat Perubatan Universiti Georgetown
