Mengapa Ada yang Mengembangkan Alzheimer dan Sebilangannya Tidak

Ramai yang takut bahawa penyakit Alzheimer akan menjadi wabak kesihatan penduduk seterusnya. Penyakit ini menyerang berjuta-juta orang, tetapi tidak ada penawar dan tidak ada ujian nyata untuk diagnosis hingga kematian.

Pada masa ini, penyakit ini tidak dapat didiagnosis secara pasti sehingga setelah kematian ketika pemeriksaan otak dapat menunjukkan plak amiloid yang merupakan ciri khas penyakit ini.

Menariknya, deposit plak yang sama juga ditemukan di otak orang yang tidak mengalami gangguan kognitif, yang menyebabkan para saintis bertanya-tanya: Mengapa ada yang mengembangkan Alzheimer dan ada yang tidak?

Dalam kajian yang terdapat di Jurnal Patologi Amerika, penyelidik di University of California, Los Angeles (UCLA) School of Nursing melihat perkembangan penyakit di sinapsis - di mana sel-sel otak menghantar impuls.

Para penyelidik, yang diketuai oleh Dr. Karen Gylys, menganalisis sampel tisu autopsi dari lokasi otak pesakit yang berbeza yang dianggap normal secara kognitif dan mereka yang memenuhi kriteria demensia.

Dengan menggunakan sitometri aliran - teknologi berasaskan laser yang menggantung sel dalam aliran bendalir dan menyebarkannya melalui alat pengesanan elektronik - mereka mengukur kepekatan dua ciri khas biokimia Alzheimer: amyloid beta dan p-tau.

Apabila protein ini dijumpai dalam tahap tinggi dalam cairan otak, mereka menunjukkan Alzheimer. Ini membolehkan para saintis melihat populasi besar sinapsis individu - lebih dari 5,000 pada satu masa - berbanding hanya dua di bawah mikroskop.

Para penyelidik mendapati bahawa orang dengan Alzheimer mempunyai kepekatan tinggi oligomer amiloid-beta larut sinaptik - kelompok amiloid-beta yang lebih kecil yang beracun kepada sel-sel otak. Oligomer ini dipercayai mempengaruhi sinapsis, menjadikan otak lebih sukar untuk membentuk kenangan baru dan mengingat kembali yang lama.

"Mampu melihat sinaps manusia hampir mustahil," kata Gylys. "Mereka sukar untuk memahami dan cabaran untuk dilihat di bawah mikroskop elektron."

Untuk mengatasi cabaran itu, para penyelidik UCLA secara krogenik membekukan sampel tisu - yang menghalang pembentukan kristal ais yang sebaliknya akan menutup sinaps sekiranya sampel dibekukan secara konvensional. Para penyelidik juga melakukan ujian biokimia khas untuk oligomer, dan mendapati bahawa kepekatan oligomer pada pesakit yang mengalami demensia jauh lebih tinggi daripada pada pesakit yang mengalami penumpukan plak amiloid tetapi tidak mengalami demensia.

Para saintis juga mengkaji masa perubahan biokimia di otak. Mereka mendapati bahawa pengumpulan beta amiloid dalam sinapsis berlaku pada tahap awal plak amiloid, dan jauh lebih awal daripada penampilan sinaptik p-tau, yang tidak berlaku sehingga tahap akhir Alzheimer masuk.

Hasil ini menyokong "hipotesis lata amiloid" Alzheimer's yang kini diterima, yang mengatakan bahawa pengumpulan amiloid-beta di otak adalah salah satu langkah pertama dalam perkembangan penyakit ini.

Para penyelidik kini merancang untuk mengkaji dengan tepat bagaimana oligomer beta amyloid larut menyebabkan patologi tau dan adakah terapi yang memperlambat pengumpulan oligomer amiloid-beta di sinaps mungkin menunda atau bahkan mencegah timbulnya demensia yang berkaitan dengan Alzheimer.

"Kajian menunjukkan ada ambang batas antara penumpukan oligomer dan pengembangan Alzheimer," kata Gylys. "Sekiranya kita dapat mengembangkan terapi berkesan yang menargetkan oligomer beta amiloid sinaptik ini, walaupun sedikit, mungkin penyakit ini tidak terus berkembang."

Hasil kajian menunjukkan bahawa perkembangan penyakit Alzheimer mungkin disebabkan oleh gabungan banyak faktor.

Gylys mengatakan orang dapat mengurangkan risiko mereka terhadap Alzheimer melalui pilihan gaya hidup dan diet, tetapi menambahkan bahawa satu penyelesaian tidak akan mencukupi. "Penyakit Alzheimer, seperti penyakit jantung atau barah, adalah banyak perkara yang salah," katanya. "Tetapi memahami kesan ambang ini sangat menggembirakan."

Sumber: UCLA

!-- GDPR -->