Penyelidik ID Variasi Gen dalam ADHD
Para penyelidik telah menemui variasi genetik yang nampaknya mempengaruhi jalur penting otak yang terlibat dalam gangguan hiperaktif kekurangan perhatian (ADHD).
Para saintis pediatrik percaya penemuan itu boleh membawa kepada pilihan rawatan baru untuk ADHD, penyakit yang menimpa sehingga setengah juta kanak-kanak A.S.
"Sekurang-kurangnya 10 peratus pesakit ADHD dalam sampel kami mempunyai varian genetik tertentu," kata pemimpin kajian Hakon Hakonarson, M.D., Ph.D.
"Gen yang terlibat mempengaruhi sistem neurotransmitter di otak yang telah terlibat dalam ADHD, dan kami sekarang mempunyai penjelasan genetik untuk pautan ini yang berlaku untuk subset kanak-kanak dengan gangguan ini."
Penyelidikan ini diterbitkan dalam talian di Genetik Alam.
ADHD adalah gangguan neuropsikiatrik yang biasa tetapi kompleks, yang dianggarkan berlaku pada sebanyak 7 peratus kanak-kanak usia sekolah dan pada peratusan orang dewasa yang lebih kecil. Secara keseluruhan, menurut Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit persekutuan, 5.2 juta kanak-kanak A.S. berusia 3 hingga 17 tahun telah didiagnosis dengan ADHD.
Terdapat subtipe ADHD yang berlainan, dengan gejala seperti jangka masa pendek, tingkah laku impulsif dan aktiviti berlebihan. Walaupun penyebab sebenar ADHD tidak diketahui, gangguan itu sering berlaku dalam keluarga dan dianggap dipengaruhi oleh banyak gen yang saling berinteraksi. Rawatan ubat tidak selalu berkesan, terutamanya dalam kes yang teruk.
Penyelidik mengkaji profil genetik 1,000 kanak-kanak dengan ADHD berbanding 4,100 kanak-kanak tanpa ADHD. Semua subjek kajian adalah anak keturunan Eropah.
Para penyelidik mencari variasi nombor salinan (CNV), yang merupakan penghapusan atau pendua urutan DNA. Mereka kemudian menilai penemuan awal ini dalam beberapa kohort bebas yang merangkumi hampir 2.500 kes dengan ADHD dan 9.200 subjek kawalan.
Penyelidik mengenal pasti empat gen yang diubah di kalangan kanak-kanak dengan ADHD. Semua gen adalah anggota keluarga gen reseptor glutamat, dengan hasil terkuat dalam gen GMR5.
Glutamat adalah neurotransmitter, protein yang menghantar isyarat antara neuron di otak.
"Anggota keluarga gen GMR, bersama dengan gen yang mereka berinteraksi, mempengaruhi penularan saraf, pembentukan neuron, dan interkoneksi di otak, jadi fakta bahawa kanak-kanak dengan ADHD lebih cenderung mengalami perubahan pada gen ini memperkuat bukti sebelumnya bahawa laluan GRM penting dalam ADHD, ”kata Hakonarson.
"Penemuan kami sampai kepada penyebab gejala ADHD pada subset kanak-kanak dengan penyakit ini."
"ADHD adalah gangguan yang sangat heterogen, dan memisahkan subkumpulan mutasi genetik yang berbeza yang dimiliki oleh anak-anak ini sangat penting," kata pengarang bersama Josephine Elia, M.D.
Dia menambah bahawa beribu-ribu gen boleh menyumbang kepada risiko ADHD, tetapi mengenal pasti keluarga gen yang bertanggungjawab untuk 10 peratus kes adalah penemuan yang signifikan.
Elia mengatakan fakta bahawa kajian mereka mengenal pasti varian gen yang terlibat dalam pemberian isyarat glutamat sesuai dengan kajian pada model haiwan, farmakologi dan pencitraan otak yang menunjukkan bahawa jalan ini sangat penting dalam subset kes ADHD.
Dia menambahkan, "Penyelidikan ini akan memungkinkan terapi baru dikembangkan yang disesuaikan untuk merawat penyebab ADHD yang mendasari. Ini adalah satu lagi langkah untuk menyesuaikan rawatan terhadap profil genetik kanak-kanak. "
Hakonarson menjangkakan kajian ini akan menentukan tahap untuk penemuan lebih lanjut mengenai gen berkaitan ADHD di sepanjang laluan isyarat GMR.
Sumber: Hospital Kanak-kanak Philadelphia
