Penyelidikan Alzheimer Menyasarkan Varian Protein Otak Melekit
Penyelidikan yang baru muncul mendapati bahawa tidak semua bentuk protein amiloid-beta (Aβ), protein yang dianggap memulakan penyakit Alzheimer, turut menyumbang kepada kemajuan penyakit ini.
Dalam dua kajian baru, penyelidik dari Brigham and Women's Hospital di Boston mengembangkan cara baru untuk menyiapkan dan mengekstrak protein serta teknik baru untuk mencari calon ubat yang menjanjikan.
Penyelidik menjelaskan bahawa pendekatan baru ini menekankan pentingnya menguji dan mensasarkan pelbagai bentuk Aβ. Penemuan ini dapat membantu memajukan pencarian ubat yang lebih tepat dan berkesan untuk mencegah atau menghentikan perkembangan penyakit Alzheimer.
"Banyak usaha yang berlainan sedang dilakukan untuk mencari rawatan penyakit Alzheimer, dan antibodi anti-Aβ saat ini paling maju. Tetapi persoalannya tetap: apakah bentuk Aβ yang paling penting untuk disasarkan? Kajian kami menunjukkan beberapa jawapan yang menarik, ”kata Dominic Walsh, Ph.D., seorang penyelidik utama.
Protein Aβ dapat mengambil bentuk mulai dari monomer - molekul tunggal - hingga plak kusut yang berpintal yang dapat mencemarkan otak dan cukup besar sehingga dapat dilihat dengan mikroskop tradisional.
Walsh membandingkan monomer dengan bata Lego tunggal, yang dapat mula melekat untuk membentuk struktur kompleks dengan pelbagai ukuran.
Kajian yang diterbitkan baru-baru ini menyiasat bagaimana mencari terapi baru yang berpotensi untuk menargetkan struktur yang kemungkinan besar menyebabkan bahaya.
Sebilangan besar kajian penyakit Alzheimer menggunakan Aβ sintetik untuk menghampiri keadaan di otak pesakit Alzheimer. Sebilangan kecil penyelidik telah menggunakan Aβ yang diekstrak dari otak manusia, tetapi proses pengekstrakan adalah kasar.
Dalam salah satu kajian, yang diterbitkan di Acta Neuropathologica, Walsh dan rakan sekerja mengembangkan protokol pengekstrakan yang lebih lembut untuk menyediakan sampel dari subjek dengan penyakit Alzheimer.
Pasukan mendapati bahawa Aβ jauh lebih banyak terdapat dalam ekstrak kasar tradisional, tetapi sebahagian besar Aβ yang diekstrak tidak berbahaya. Sebaliknya, lebih kurang Aβ diperoleh dengan protokol yang lebih lembut, tetapi dalam kes ini kebanyakan Aβ beracun.
Dalam kajian kedua yang diterbitkan di Komunikasi Alam, Walsh dan rakan sekerja mengembangkan ujian saringan untuk mencuba mencari ubat yang berpotensi untuk mensasarkan bentuk toksik Aβ. Teknik baru menggunakan ekstrak sampel otak dari pesakit penyakit Alzheimer dan pencitraan sel hidup sel otak yang berasal dari sel induk untuk mencari terapi yang menjanjikan.
Para penyelidik mendapati bahawa 1C22, antibodi Aβ, dapat melindungi daripada bentuk toksik amiloid-beta dengan lebih berkesan daripada terapi penyakit Alzheimer yang paling maju secara klinikal yang kini dalam ujian klinikal.
"Kami menjangkakan bahawa teknik penyaringan utama ini akan berguna dalam pencarian untuk mengenal pasti terapi anti-Aβ yang lebih kuat di masa depan," kata Walsh.
Sumber: Brigham dan Hospital Wanita / EurekAlert
