Tahap Protein Berkaitan Dengan Masalah Ingatan di Alzheimer

Kelebihan protein yang disebut STtriatal-Enriched tyrosine Phosphatase (STEP) dikaitkan dengan penurunan ingatan yang terdapat pada pesakit Alzheimer.

Dalam satu kajian baru-baru ini yang dilakukan oleh Yale School of Medicine, tikus yang direkayasa untuk menghidap penyakit Alzheimer mengalami peningkatan dalam pembelajaran dan ingatan ketika tahap STEP ini diturunkan.

Penyelidikan sebelumnya telah membuktikan bahawa tahap STEP yang tinggi disebabkan oleh amiloid beta peptida berbahaya yang menghalang organel yang biasanya diprogramkan untuk menyingkirkan protein ini.

"Apabila organel itu dihambat, protein, termasuk STEP tidak akan terdegradasi dan akan terkumpul," kata Paul Lombroso, MD, pengarang kanan kajian dan profesor di Pusat Kajian Anak Yale.

Tambahan pula, reseptor glutamat yang terdapat di permukaan neuron memainkan peranan utama dalam pembelajaran dan ingatan, tambah Lombroso. Dia dan pasukannya, termasuk pemenang Nobel Paul Greengard dari Rockefeller University, mendapati bahawa tahap STEP yang tinggi sebenarnya menghilangkan reseptor glutamat ini dan dengan itu mencegah kenangan jangka pendek menjadi kenangan jangka panjang.

Untuk kajian ini, para saintis memerhatikan tikus yang direkayasa mempunyai Alzheimer; walaupun semua tikus menghidap penyakit ini, ada yang direkayasa hanya mempunyai mutasi Alzheimer tanpa protein STEP. Para penyelidik ingin menguji idea bahawa menurunkan tahap STEP dapat membalikkan defisit mental pada penyakit Alzheimer.

Dua jenis tikus (Alzheimer dengan STEP dan Alzheimer tanpa STEP) dibandingkan dalam satu siri ujian kognitif yang merangkumi labirin air. Tikus tanpa protein STEP berjaya di labirin setelah tempoh latihan 10 hari; namun, tikus Alzheimer dengan protein STEP tidak.

"Ini memberitahu kita bahawa pengurangan tahap STEP cukup untuk membalikkan kecacatan kognitif pada tikus ini," kata Lombroso.

Sebagai tambahan kepada Alzheimer, gangguan lain yang dicirikan oleh defisit kognitif juga dikaitkan dengan peningkatan tahap STEP di otak, termasuk skizofrenia dan Fragile X. Dengan cara yang sama, tahap protein STEP yang lebih tinggi menghilangkan reseptor glutamat dari sinapsis, menambah masalah kognitif dikaitkan dengan penyakit ini.

Lombroso percaya bahawa penemuan ini memberikan asas untuk penemuan ubat dan untuk mengembangkan rawatan yang dapat menghambat protein STEP dan meningkatkan pandangan bagi pesakit penyakit Alzheimer.

"Penemuan baru ini perlu ditiru, tetapi jika pengurangan tahap STEP secara genetik meningkatkan kognisi, kita mungkin dapat menemui ubat yang dirancang untuk mengurangkan aktiviti STEP," kata Lombroso. "Pekerjaan kami sekarang difokuskan untuk mencari penghambat STEP."

Kajian ini boleh didapati dalam edisi 18 Oktober Prosiding Akademi Sains Nasional dan dibiayai oleh Yayasan Bantuan Kesihatan Amerika.

Sumber: Universiti Yale