Ambien Ditunjukkan untuk Memulihkan Pemulihan Strok pada Tikus

Tikus yang mengalami strok pulih secara signifikan lebih cepat jika mereka menerima Zolpidem dosis rendah, yang lebih dikenali sebagai Ambien.

Menurut penyelidik di Sekolah Perubatan Universiti Stanford, Ambien telah lama diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. untuk merawat insomnia.

Tetapi belum pernah ditunjukkan untuk meningkatkan pemulihan dari strok, kata Gary Steinberg, M.D., Ph.D., seorang profesor dan ketua bedah saraf di sekolah perubatan.

Setiap tahun, orang Amerika mengalami sekitar 800,000 pukulan, penyebab kecacatan neurologi tunggal terbesar di negara ini, mengumpulkan kos tahunan sekitar $ 74 bilion kos perubatan dan kehilangan produktiviti, menurut para penyelidik.

Dalam masa tiga hingga enam bulan, sekurang-kurangnya 90 peratus daripada semua pemulihan yang mungkin dialami pesakit strok berlaku. Tidak ada terapi farmasi yang terbukti dapat meningkatkan pemulihan selepas strok.

Sebenarnya, tidak ada rawatan berkesan semasa fasa pemulihan, selain terapi fizikal, yang terbukti hanya berjaya sedikit, kata para penyelidik.

Steinberg dan pengarang bersama Tonya Bliss, Ph.D., seorang saintis penyelidikan kanan, mengaitkan keberkesanan zolpidem dengan peningkatan jenis aktiviti isyarat sel saraf yang peranannya dalam pemulihan secara tidak dijangka kelihatan bermanfaat.

Dalam kajian ini, pemberian isyarat ini diperkuat walaupun ubat itu diberikan pada dosis yang jauh di bawah yang memberi kesan sedatif.

Sel saraf memberi isyarat antara satu sama lain dengan neurotransmitter. Apabila neurotransmitter dirembeskan oleh sel saraf yang menghantar isyarat, mereka berlabuh di reseptor yang terletak di permukaan sel saraf. Sebilangan besar isyarat ini berlaku di persimpangan khusus yang disebut sinapsis, yang mempunyai kepekatan neurotransmitter yang tinggi dari sel hulu yang mengaktifkan reseptor pada sel hilir.

Neurotransmitter dapat menjadi rangsangan, memicu dorongan pada sel saraf penerima.Atau mereka boleh menjadi penghambat, sementara untuk mencegah sel saraf penerima daripada menyebarkan impuls. Kira-kira seperlima dari semua sel saraf di otak yang menghalang terutamanya menjalankan tugasnya dengan mengeluarkan neurotransmitter yang disebut GABA, kata para penyelidik.

Walaupun sebahagian besar isyarat GABA berlaku di sinapsis, para saintis telah mengetahui bahawa sel saraf juga dapat menampilkan reseptor GABA di tempat lain di permukaan luarnya. Ini dipanggil reseptor extrasynaptic.

Pada tahun 2010, penyelidik lain melaporkan bahawa isyarat GABA ekstrasynaptik menghalang pemulihan strok pada model haiwan. Tetapi sehingga kajian Stanford, tidak ada yang meneliti kesan pemulihan strok sinyal GABA sinaptik yang jauh lebih biasa, kata para saintis.

Untuk melakukan itu, Steinberg, Bliss dan rakan-rakan mereka melakukan satu siri eksperimen anatomi, fisiologi dan tingkah laku.

Dengan menggunakan kaedah visualisasi beresolusi tinggi, para saintis meneliti kawasan otak tikus berhampiran kawasan yang telah hancur akibat strok dan diketahui berkumandang selepas itu. Mereka melihat peningkatan sementara dalam jumlah sinaps GABA. Peningkatan ini memuncak kira-kira seminggu setelah strok dan mereda ke tahap awal satu bulan setelah kerosakan strok telah dilakukan.

Kenaikan dan penurunan reseptor GABA yang berkaitan dengan sinaps dihadkan pada lapisan korteks serebrum tertentu yang menghantar output ke saraf tunjang dan ke kawasan otak lain, para penyelidik melaporkan.

Penasaran dengan penemuan anatomi ini, para saintis berpasangan dengan rakan mereka John Huguenard, Ph.D., profesor sains neurologi dan neurologi dan pengarang bersama kajian ini. Eksperimen elektrofisiologi di makmal Huguenard mengesahkan bahawa peningkatan sementara dalam jumlah sinaps GABA dipadankan dengan kenaikan, diikuti dengan penurunan ke tahap awal, dalam sinyal GABA sinaptik, yang mengesahkan bahawa sinaps itu memang berfungsi.

Untuk menentukan sama ada peningkatan sementara dalam isyarat GABA sinaptik pasca strok bermanfaat - dan, jika demikian, adakah ia dapat ditingkatkan - para penyelidik beralih ke zolpidem, yang berfungsi dengan meningkatkan isyarat GABA sinaptik.

Mereka menyebabkan salah satu daripada dua jenis stroke pada tikus - satu jenis merosakkan keupayaan deria, yang lain sangat mengganggu pergerakan - kemudian meletakkan tikus pada rejimen zolpidem atau penyelesaian kawalan yang tidak mengandungi ubat.

Para saintis memberikan ubat dalam dos sub-sedatif. Mereka ingin melihat bagaimana tikus akan melakukan ujian kemampuan deria dan koordinasi motorik, sehingga tikus harus terjaga sepenuhnya.

Para penyelidik kemudian melakukan tikus kepada dua jenis ujian. Seseorang mengukur kepantasan mereka mengeluarkan sehelai pita pelekat dari salah satu kaki mereka (tikus biasanya cepat melakukannya). Ujian lain mengukur kemampuan mereka melintasi balok berputar mendatar.

Dalam hampir setiap kes, tikus yang dirawat zolpidem pulih pada kadar yang lebih cepat daripada tikus lain. Perlu kira-kira satu bulan, misalnya, untuk tikus yang tidak diberi zolpidem untuk memulihkan sepenuhnya kemampuan mereka yang mengalami strok untuk melihat pita yang menempel di kaki mereka. Tikus yang diberi zolpidem memperoleh kemampuan tersebut dalam beberapa hari selepas rawatan.

Para penyelidik Stanford berhasrat untuk menguji ubat tersebut pada haiwan lain, dan juga untuk bereksperimen dengan ukuran dan masa dos yang berbeza, sebelum meneruskan ujian klinikal.

"Sebelum penelitian ini, pemikiran di lapangan adalah isyarat GABA setelah stroke merugikan," kata Steinberg. "Tetapi sekarang kita tahu bahawa jika itu adalah isyarat GABA yang betul, itu bermanfaat. Dan kami telah mengenal pasti ubat yang diluluskan oleh FDA yang secara tegas mempromosikan isyarat bermanfaat. "

Kajian ini diterbitkan di Otak.

Sumber: Sekolah Perubatan Universiti Stanford