Kajian Tikus Mencadangkan Dadah Boleh Meningkatkan Rawatan PTSD
PTSD ditandai dengan kegelisahan teruk yang berpunca dari peristiwa traumatik seperti pertempuran atau serangan ganas.
Penjagaan semasa merangkumi psikoterapi yang dirancang untuk membantu seseorang mengalami semula ingatan traumatik mereka dalam persekitaran yang selamat, dengan itu membantu mereka memahami peristiwa dan mengatasi ketakutan mereka.
Malangnya, kenangan mungkin menjadi kuat sehingga terapi ini tidak selalu berfungsi, terutamanya ketika kejadian traumatik itu terjadi bertahun-tahun sebelumnya.
Dalam penyelidikan makmal, ahli sains saraf MIT telah membuktikan bahawa mereka dapat memadamkan ingatan traumatik pada tikus dengan memberi mereka sejenis ubat yang disebut perencat HDAC2.
Ubat itu menjadikan ingatan otak lebih mudah ditembus, dalam keadaan yang betul.
Memberi jenis ubat ini kepada pesakit manusia yang menerima psikoterapi mungkin jauh lebih berkesan daripada psikoterapi sahaja, kata Li-Huei Tsai, Ph.D., pengarah Institut Pembelajaran dan Memori MIT's Picower.
"Dengan menghambat aktiviti HDAC2, kita dapat mendorong perubahan struktur dramatik di otak. Apa yang berlaku adalah otak menjadi lebih plastik, lebih mampu membentuk kenangan baru yang sangat kuat yang akan mengatasi kenangan ketakutan lama, ”kata Tsai.
Kajian baru, terdapat di Sel, juga mendedahkan mekanisme molekul yang menjelaskan mengapa kenangan lama lebih sukar dipadamkan.
Makmal Tsai sebelumnya menunjukkan bahawa ketika ingatan terbentuk, kromatin neuron - DNA yang dibungkus dengan protein - menjalani pembentukan semula yang luas. Pengubahsuaian kromatin ini memudahkan pengaktifan gen yang diperlukan untuk mencipta kenangan baru.
Dalam kajian ini, para penyelidik memfokuskan pada modifikasi kromatin yang berlaku ketika ingatan yang diperoleh sebelumnya dipadamkan.
Untuk melakukan ini, mereka mula-mula melatih tikus untuk takut pada ruang tertentu - dengan memberikan kejutan pada kaki yang ringan - dan kemudian berusaha memperbaiki semula tikus sehingga mereka tidak lagi takut, yang dilakukan dengan meletakkan tikus di ruang di mana mereka menerima kejutan. , tanpa memberikan kejutan lagi.
Latihan ini terbukti berjaya pada tikus yang mengalami kejadian traumatik hanya 24 jam sebelum pemulihan. Namun, pada tikus yang ingatannya berusia 30 hari, mustahil untuk menghilangkan ingatan yang menakutkan itu.
Para penyelidik juga mendapati bahawa dalam otak tikus dengan ingatan berusia 24 jam, pembentukan semula kromatin yang luas berlaku semasa pemulihan.
Selama beberapa jam setelah tikus ditempatkan kembali di ruang yang ditakuti, terdapat peningkatan drastis dalam asetilasi histon gen yang berkaitan dengan memori, yang disebabkan oleh ketidakaktifan protein HDAC2.
Asetilasi histon menjadikan gen lebih mudah diakses, menghidupkan proses yang diperlukan untuk membentuk kenangan baru atau menimpa yang lama. Walau bagaimanapun, pada tikus dengan kenangan berusia 30 hari, tidak ada perubahan dalam asetilasi histon.
Ini menunjukkan bahawa pendedahan semula ke memori yang menakutkan akan membuka jendela peluang di mana memori dapat diubah, tetapi hanya jika memori itu baru terbentuk, kata Tsai.
"Sekiranya anda melakukan sesuatu dalam jangka waktu ini, maka Anda memiliki kemungkinan untuk mengubah memori atau membentuk jejak memori baru yang benar-benar memberi petunjuk kepada haiwan bahawa ini bukan tempat yang berbahaya," katanya.
"Namun, semakin tua ingatannya, semakin sukar untuk mengubah memori itu."
Berdasarkan penemuan ini, para penyelidik memutuskan untuk merawat tikus dengan kenangan berusia 30 hari dengan perencat HDAC2 sejurus selepas pendedahan semula ke ruang yang ditakuti.
Setelah menjalani rawatan ini, kenangan traumatik dipadamkan semudah seperti pada tikus dengan kenangan berusia 24 jam.
Para penyelidik juga mendapati bahawa rawatan perencat HDAC2 menghidupkan sekumpulan gen utama yang dikenali sebagai gen awal segera, yang kemudian mengaktifkan gen lain yang diperlukan untuk pembentukan memori.
Mereka juga melihat peningkatan bilangan hubungan antara neuron di hippocampus, di mana ingatan terbentuk, dan dalam kekuatan komunikasi di antara neuron-neuron ini.
"Eksperimen kami benar-benar berpendapat bahawa baik kenangan lama diubah secara kekal, atau memori baru yang lebih kuat terbentuk yang sepenuhnya menimpa memori lama," kata Tsai.
Beberapa perencat HDAC2 telah disetujui untuk mengubati barah, dan Tsai mengatakan dia percaya patut mencuba ubat seperti itu untuk merawat PTSD.
"Saya harap ini dapat meyakinkan orang untuk serius memikirkannya dalam menjalani ujian klinikal dan melihat sejauh mana ia berfungsi," katanya.
Ubat semacam itu mungkin juga berguna untuk merawat orang yang menderita fobia dan gangguan kecemasan yang lain, kata Tsai.
Makmal Tsai kini mengkaji apa yang berlaku pada jejak ingatan apabila pendedahan semula kepada ingatan traumatik berlaku pada masa yang berlainan.
Telah diketahui bahawa kenangan terbentuk di hippocampus dan kemudian dipindahkan ke korteks untuk penyimpanan jangka panjang. Nampaknya rawatan perencat HDAC2 mungkin mengembalikan ingatan ke hipokampus sehingga dapat dipadamkan, kata Tsai.
Sumber: Institut Teknologi Massachusetts
