Imbasan Otak Mengesan Perkembangan Alzheimer
Para penyelidik mengkaji pesakit dengan penyakit Alzheimer sebagai tambahan kepada model penyakit tikus.
Penyiasat percaya bahawa selain meningkatkan pemahaman tentang Alzheimer, penemuan ini dapat meningkatkan pengesanan awal penyakit ini, ketika ubat mungkin paling efektif.
Kajian ini terdapat dalam edisi dalam talian jurnal Neurosains Alam.
"Telah diketahui selama bertahun-tahun bahawa Alzheimer bermula di kawasan otak yang dikenal sebagai korteks entorhinal," kata pengarang kanan senior Scott A. Small, MD dari Pusat Perubatan Universiti Columbia.
"Tetapi kajian ini adalah yang pertama menunjukkan pada pasien yang hidup bahawa ia bermula secara khusus pada korteks entorhinal lateral, atau LEC.
LEC dianggap sebagai pintu masuk ke hippocampus, yang memainkan peranan penting dalam penyatuan memori jangka panjang, antara fungsi lain. Sekiranya LEC terjejas, aspek lain dari hippocampus juga akan terjejas. "
Kajian ini juga menunjukkan bahawa, seiring berjalannya waktu, penyebaran Alzheimer dari LEC secara langsung ke kawasan lain dari korteks serebrum, khususnya, korteks parietal, kawasan otak yang terlibat dalam pelbagai fungsi, termasuk orientasi dan navigasi spasial.
Para penyelidik mengesyaki bahawa penyebaran Alzheimer "secara fungsional," iaitu, dengan mengorbankan fungsi neuron di LEC, yang kemudian membahayakan integritas neuron di kawasan bersebelahan.
Penemuan utama ketiga kajian ini adalah bahawa disfungsi LEC berlaku apabila perubahan dalam protein prekursor tau dan amiloid wujud (APP).
"LEC sangat rentan terhadap penyakit Alzheimer kerana biasanya mengumpulkan tau, yang memusatkan LEC terhadap pengumpulan APP.
"Bersama-sama, kedua protein ini merosakkan neuron di LEC, menetapkan tahap untuk Alzheimer," kata pengarang kanan kanan Karen E. Duff, Ph.D.
Dalam kajian itu, para penyelidik menggunakan varian resolusi tinggi fMRI untuk memetakan kecacatan metabolik pada otak 96 orang dewasa yang terdaftar dalam Projek Penuaan Washington Heights-Inwood Columbia (WHICAP).
Semua orang dewasa bebas dari demensia pada masa pendaftaran.
Kajian itu membolehkan para penyelidik mengikuti sekumpulan besar orang tua yang sihat, beberapa di antaranya telah mengembangkan penyakit Alzheimer, kata Small.
"Kajian ini memberi kami kesempatan unik untuk menggambarkan dan mencirikan pesakit dengan Alzheimer pada tahap praklinikal yang paling awal."
96 orang dewasa diikuti selama rata-rata 3,5 tahun, dan pada masa itu 12 orang didapati mengalami penyakit Alzheimer ringan.
Analisis gambar asas fMRI dari 12 individu tersebut mendapati penurunan ketara dalam jumlah darah serebrum (CBV) - ukuran aktiviti metabolik - dalam LEC berbanding dengan 84 orang dewasa yang bebas dari demensia.
Bahagian kedua kajian membincangkan peranan tau dan APP dalam disfungsi LEC. Walaupun kajian sebelumnya menunjukkan bahawa disfungsi korteks entorhinal dikaitkan dengan kelainan tau dan APP, tidak diketahui bagaimana protein ini berinteraksi untuk mendorong disfungsi ini, terutama pada Alzheimer praklinikal.
Untuk menjawab soalan ini, pasukan membuat tiga model tetikus, satu dengan tahap tau yang tinggi di LEC, satu dengan tahap APP yang tinggi, dan satu dengan tahap kedua protein yang tinggi.
Para penyelidik mendapati bahawa disfungsi LEC hanya berlaku pada tikus dengan tau dan APP.
Kajian ini mempunyai implikasi untuk penyelidikan dan rawatan.
"Sekarang setelah kita menentukan di mana Alzheimer bermula, dan menunjukkan bahawa perubahan itu dapat dilihat dengan menggunakan fMRI, kita mungkin dapat mengesan Alzheimer pada tahap praklinikal paling awal, ketika penyakit ini mungkin lebih dapat disembuhkan dan sebelum menyebar ke kawasan otak lain, "Kata Small.
Selain itu, para penyelidik mengatakan, kaedah pencitraan baru dapat digunakan untuk menilai keberkesanan menjanjikan ubat Alzheimer pada tahap awal penyakit ini.
Sumber: Universiti Columbia
