Tekanan Kronik Meninggalkan Tanda Depresi, Gen Bipolar

Pelepasan kronik hormon stres biasa boleh meninggalkan kesan jangka panjang pada genom dan mempengaruhi ekspresi gen yang bertanggungjawab terhadap mood dan tingkah laku, kata satu kajian baru yang diketuai oleh penyelidik Johns Hopkins.

Penemuan ini akhirnya dapat mengubah cara saintis dan doktor menjelaskan dan merawat kemurungan, gangguan bipolar, dan penyakit mental yang lain.

Depresi, gangguan yang sering melemahkan, akan mempengaruhi sekitar 16 peratus populasi. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa risiko kemurungan hanya sekitar 40 peratus genetik, peratusan kecil jika dibandingkan dengan jenis penyakit mental yang lain, sering dianggap sangat diturunkan.

Penyelidikan sebelumnya menunjukkan bahawa menjalani kehidupan yang penuh tekanan dapat meningkatkan risiko kemurungan, tetapi para saintis masih tidak yakin bagaimana kejadian kehidupan ini mempengaruhi biologi penyakit ini.

James Potash, M.D., M.P.H., Seorang profesor bersekutu di Sekolah Perubatan Universiti Johns Hopkins, dan pasukannya mengesyaki bahawa faktor epigenetik mungkin berfungsi dalam perkembangan kemurungan.

Epigenetik (maknadi atas genom) faktor dinamakan dengan tepat kerana ia mempengaruhi bagaimana gen dinyatakan tanpa benar-benar mengubah urutan genetik. Salah satu perubahan atau tanda epigenetik yang paling lazim, adalah kumpulan kimia metil yang melekat pada DNA, sering mematikan gen.

Untuk melihat apakah tekanan dapat memanipulasi tanda epigenetik pada gen yang terlibat dalam kemurungan, Potash dan rakannya Johns Hopkins, termasuk ketua rakan kajian Gary Wand, MD, seorang profesor di Bahagian Endokrinologi, penolong profesor Kellie Tamashiro, Ph.D., dan rakan pasca doktoral Richard Lee, Ph.D., memasukkan kortikosteron ke dalam air minuman beberapa tikus selama empat minggu. Kortikosteron adalah kortisol versi tikus, hormon manusia yang dihasilkan semasa keadaan tertekan. Tikus kawalan lain minum air kosong.

Pada akhir empat minggu, tikus yang minum kortikosteron menunjukkan sifat cemas dalam ujian tingkah laku. Tikus kemudian diberi ujian ekspresi gen yang membuktikan peningkatan protein yang dihasilkan oleh gen yang disebutFkbp5. Bentuk manusia gen ini dikaitkan dengan gangguan mood, termasuk kemurungan dan penyakit bipolar.

Semasa para saintis menganalisis DNA tikus kortikosteron untuk tanda epigenetik padaFkbp5, mereka menemui lebih sedikit kumpulan metil yang melekat pada gen ini berbanding dengan kumpulan air yang minum air kosong. Perbezaan tanda epigenetik ini berterusan selama berminggu-minggu walaupun tikus berhenti menerima hormon, menunjukkan perubahan yang berpanjangan.

"Ini terjadi pada mekanisme di mana kita menganggap epigenetik penting," kata Potash, yang mengarahkan Program Penyelidikan Gangguan Mood Johns Hopkins.

"Sekiranya anda memikirkan sistem tekanan sebagai mempersiapkan anda untuk bertarung atau terbang, anda mungkin membayangkan bahawa perubahan epigenetik ini dapat mempersiapkan anda untuk berjuang lebih keras atau melarikan diri lebih cepat pada saat anda menghadapi sesuatu yang tertekan."

Walau bagaimanapun, persiapan untuk tekanan masa depan tidak begitu bermanfaat bagi manusia yang tidak dapat melawan atau melepaskan tekanan, seperti tarikh akhir kerja, tambah Potash. Sebaliknya, tekanan berterusan boleh menyebabkan kemurungan atau gangguan mood lain yang dipicu oleh perubahan epigenetik.

Akhirnya, doktor mungkin dapat melihat perubahan DNA epigenetik dalam darah pesakit dan meramalkan atau mengesahkan penyakit psikiatri, tambah Potash. Harapannya ialah para penyelidik dapat menargetkan tanda-tanda epigenetik ini dengan ubat-ubatan untuk merawat kemurungan dan penyakit lain.

Kajian ini diterbitkan dalam edisi SeptemberEndokrinologi.

Universiti Johns Hopkins