Mekanisme Di Sebalik Ketamine Antidepresan yang bertindak pantas

Para saintis Yale telah mengetahui cara kerja antidepresan novel, ketamin, dan bagaimana sebenarnya ia dapat membawa kelegaan dalam beberapa jam berbanding minggu atau bulan yang biasanya diperlukan oleh ubat-ubatan serupa di pasaran. Penemuan itu, diterbitkan dalam jurnal terbitan 20 Ogos Sains, dapat mempercepat pengembangan ketamin yang selamat dan sesuai yang dapat diresepkan untuk mengurangkan kemurungan.

Penyelidik Yale mendapati bahawa, pada tikus, ketamin dengan cepat mengurangkan tingkah laku seperti kemurungan dan juga menjalin hubungan antara sel-sel otak yang rosak akibat tekanan berterusan. Kesan ubat ini terbukti sangat berkesan pada pesakit manusia yang mengalami kemurungan yang teruk juga.

"Ini seperti ubat ajaib - satu dos boleh berfungsi dengan cepat dan bertahan selama tujuh hingga 10 hari," kata Ronald Duman, pengarang kanan kajian dan profesor psikiatri dan farmakologi di Yale.

Secara tradisional, ketamin telah digunakan sebagai anestetik umum untuk kanak-kanak, tetapi sekitar satu dekad yang lalu, ia ditemukan oleh para penyelidik di Pusat Kesihatan Mental Connecticut untuk membawa kelegaan kepada pesakit yang mengalami kemurungan apabila diberikan dalam dosis kecil, kata Duman.

Kajian klinikal pertama ini, yang kemudian ditiru oleh Institut Kesihatan Mental Nasional, menunjukkan bahawa hampir 70 peratus pesakit yang sebelumnya tahan terhadap semua bentuk antidepresan yang lain bertambah baik dalam beberapa jam setelah menerima ketamin. Penggunaan klinisnya, bagaimanapun, telah dibatasi hingga sekarang kerana harus diberikan secara intravena di bawah pengawasan perubatan. Ia juga mampu mencetuskan gejala psikotik jangka pendek. Ketamine telah digunakan sebagai ubat rekreasi, kadang-kadang disebut "K Khusus" atau hanya "K."

Ini menyebabkan Duman, rakannya George Aghajanian dan para penyelidik Yale bekerjasama untuk mengkaji tindakan molekul ketamin pada korteks prefrontal tikus, dengan jangkaan untuk mencari sasaran yang diperlukan untuk mewujudkan bentuk yang selamat dan lebih mudah digunakan dadah.

Para saintis mendapati bahawa ketamin bertindak pada jalur yang cepat menghasilkan hubungan sinaptik antara neuron - suatu proses yang dikenali sebagai "synaptogenesis." Di samping itu, mereka dapat menentukan enzim kritikal dalam laluan, mTOR, yang mengawal sintesis protein yang diperlukan untuk sambungan sinaptik baru.Terdapat juga petunjuk yang menjanjikan tentang bagaimana mempertahankan kesan cepat ketamin awal dengan campur tangan pada sasaran hilir tertentu.

"Jalannya adalah ceritanya. Memahami mekanisme yang mendasari kesan antidepresan ketamin akan memungkinkan kita menyerang masalah tersebut di berbagai lokasi yang mungkin ada di jalan tersebut, ”kata Aghajanian.

Kira-kira 40 peratus orang yang menderita kemurungan tidak bertindak balas terhadap ubat-ubatan, dan ada banyak lagi yang hanya bertindak balas setelah berbulan-bulan atau bertahun-tahun mencuba pelbagai rawatan. Penulis menunjukkan bahawa ketamin telah diuji dan terbukti sebagai cara yang berjaya untuk mengurangkan pemikiran bunuh diri. Ini adalah kelebihan penting yang biasanya tidak dapat dilihat sebelum beberapa minggu rawatan dengan antidepresan tradisional.

Penulis kertas Yale yang lain adalah Nanxin Li, Boyoung Lee, Rong-Jian Liu, Mounira Banasr, Jason M. Dwyer, Masaaki Iwata dan Xiao-Yuan Li. Institut Kesihatan Mental Nasional, Pusat Kesihatan Mental Connecticut dan Sekolah Perubatan Universiti Yale membiayai kerja tersebut.

Sumber: Universiti Yale