Mencari Antidepresan Baru dalam Neurochemistry Otak
Integral untuk penyelidikan adalah pengiktirafan yang lebih baik tentang bagaimana molekul lain, yang disebut faktor neurotropik yang berasal dari otak (BDNF) menyuburkan sel-sel saraf dan juga membantu penyambungan.
Penyiasat mengatakan bahawa menghubungkan titik antara kedua molekul - yang tahapnya menurun dalam kemurungan dan meningkat oleh antidepresan semasa - boleh menyebabkan pengembangan terapi perubatan baru. Antidepresan seperti Prozac baru-baru ini didapati juga meningkatkan tahap BDNF, kata Anilkumar Pillai, Ph.D., ahli sains saraf di Medical College of Georgia.
"Kami tidak tahu bagaimana molekul, serotonin, yang dipelajari dengan baik dalam kemurungan, mengatur isyarat BDNF," kata Pillai.
Pillai telah menerima geran lima tahun, $ 1.5 juta dari Institut Kesihatan Mental Nasional untuk membantunya meneroka hubungannya. Penyiasat percaya bahawa bahagian penting teka-teki adalah protein yang disebut transglutaminase 2, atau TG2. Protein ini terdapat dalam sel otak dan kebanyakan jenis sel lain.
TG2 berperanan dalam kitar semula serotonin semula jadi dan berpotensi menjadi faktor kekurangan serotonin yang berkaitan dengan kemurungan. Ini juga dapat membantu menjelaskan mengapa tahap serotonin dan BDNF nampaknya meningkat dan jatuh selaras, kata Pillai.
TG2 menukar serotonin menjadi Rac1, protein yang membantu meremajakan reseptor BDNF, yang biasanya duduk di permukaan sel otak tetapi secara berkala mesti bergerak ke dalam untuk menghidupkan semula.Kemurungan nampaknya mengganggu keseimbangan kerja dalaman yang kompleks dan kritis ini.
Pillai berhipotesis bahawa tahap tinggi yang dijumpainya dalam kemurungan mungkin mengakibatkan penukaran serotonin terlalu banyak, meninggalkan terlalu sedikit neurotransmitter untuk menyokong komunikasi sel otak dengan betul. Maksudnya, walaupun lebih banyak serotonin dari Rac1 dihasilkan, sel-sel yang meningkatkan penurunan akhirnya menurunkan isyarat BDNF juga.
Pillai telah melihat rangkaian peristiwa malang yang dimainkan dalam model haiwan dengan peningkatan kadar TG2 dan tanda-tanda kemurungan yang jelas.
"Sekiranya anda dapat mengatasi masalah dengan reseptor, anda seharusnya dapat membalikkan gejala depresi pada tikus ini," katanya.
Dalam kajian itu, Pillai merancang untuk menyiasat sama ada antidepresan yang ada mempengaruhi TG2. Untuk membantu menjelaskan peranan reseptor BDNF yang cacat, Pillai juga ingin mengetahui sama ada pemberian BDNF kepada model haiwan yang mengalami kemurungan dapat memperbaiki kemurungan.
Untuk melakukan ini, dia merancang untuk menggunakan zarah virus untuk mengaktifkan reseptor BDNF secara langsung. Dan dia juga memberikan cysteamine inhibitor TG2 kepada model haiwan yang dikembangkan dengan memberi hormon stres.
Dia baru-baru ini menerbitkan dalam jurnal PLOS SATU penemuan bahawa perencat kelihatan berkesan dalam menormalkan tingkah laku kemurungan dan tahap BDNF dalam model tersebut.
Tekanan mental adalah faktor utama dalam banyak gangguan psikiatri termasuk kemurungan, skizofrenia dan kegelisahan, katanya.
Beberapa antidepresan, seperti Prozac, dirancang untuk mengganggu kitar semula serotonin semula jadi yang disebut reuptake sehingga lebih banyak serotonin tersedia di mana diperlukan untuk memungkinkan komunikasi sel. Pillai mengatakan belum jelas apakah pengambilan serotonin sama dengan penukarannya menjadi Rac-1.
"Kita perlu belajar lebih banyak mengenai bagaimana semua potongan ini sesuai untuk merancang terapi baru untuk kemurungan dan gangguan psikiatri yang berkaitan," katanya.
Gangguan kemurungan utama adalah penyebab utama kecacatan pada orang Amerika berumur 15-44 tahun, yang mempengaruhi sekitar 14.8 juta orang dewasa.
Sumber: Universiti Sains Kesihatan Georgia
