Gen yang biasa dikaitkan dengan Autisme

Penyelidikan baru memberi penerangan mengenai autisme ketika para saintis mendapati sebahagian besar risiko genetik untuk gangguan tersebut berasal dari versi gen yang sering terjadi pada populasi dan bukan dari varian jarang atau mutasi spontan.

Dalam kajian terbesar seumpamanya hingga kini, keturunan melebihi faktor risiko lain.

Secara khusus, kira-kira 52 peratus risiko autisme diturunkan ke variasi yang diwariskan secara umum dan jarang, dengan mutasi spontan menyumbang 2.6 persen sederhana dari keseluruhan risiko.

"Variasi genetik mungkin menyumbang kira-kira 60 peratus tanggungjawab autisme, dengan varian umum merangkumi sebahagian besar seni bina genetiknya," jelas Joseph Buxbaum, Ph.D.

"Walaupun masing-masing hanya memberikan kesan kecil secara individu, variasi umum dalam kod genetik ini memberi kesan yang besar, secara bersama-sama."

Buxbaum, dan rakan sekerja telah melaporkan penemuan mereka dalam jurnal tersebut Genetik Alam.

"Berkat peningkatan kekuatan statistik yang datang dengan ukuran sampel yang cukup, ahli genetik autisme kini dapat mengesan variasi genetik yang umum dan jarang yang berkaitan dengan risiko," kata Thomas R. Insel, MD, pengarah Institut Kesihatan Mental Nasional (NIMH) .

"Mengetahui sifat risiko genetik akan menunjukkan petunjuk kepada akar molekul gangguan ini. Variasi biasa mungkin lebih penting daripada yang kita sangka. "

Walaupun autisme dianggap disebabkan oleh interaksi faktor genetik dan lain-lain, termasuk persekitaran, konsensus mengenai sumbangan relatif mereka dan garis besar seni bina genetiknya masih sukar difahami.

Baru-baru ini, terdapat bukti bahawa genom orang dengan autisme cenderung mengalami mutasi yang jarang berlaku, sering spontan, yang memberi kesan kuat dan sebahagian besarnya dapat menyebabkan kes penyakit tertentu.

Yang lebih mencabar adalah mengukur kesan kolektif terhadap risiko autisme dari banyak variasi dalam kod genetik yang dikongsi oleh kebanyakan orang, yang secara individu lebih berkesan.

Keterbatasan ukuran dan komposisi sampel menjadikannya sukar untuk mengesan kesan ini dan untuk mengira pengaruh relatif dari variasi spontan yang biasa, jarang diwarisi, dan jarang.

Perbezaan kaedah dan model statistik juga mengakibatkan perkiraan kadang-kadang sangat berbeza mengenai heritabilitas autisme - antara 17 hingga 50 peratus.

Sementara itu, kajian skizofrenia di seluruh genom baru-baru ini telah mencapai ukuran sampel yang cukup besar untuk menunjukkan penglibatan lebih dari 100 varian gen biasa dalam gangguan itu.

Janji ini meningkatkan pemahaman mengenai biologi yang mendasari - dan bahkan pengembangan skor risiko, yang dapat membantu meramalkan siapa yang mungkin mendapat manfaat dari intervensi awal untuk menghentikan episod psikotik.

Penyelidik percaya kajian baru itu meningkatkan genetik autisme.

Kajian ini dimungkinkan oleh pendaftaran kesihatan sejagat Sweden, yang membolehkan penyelidik membandingkan sampel yang sangat besar kira-kira 3,000 orang dengan autisme dengan kawalan yang sepadan.

Para penyelidik juga menggunakan kaedah statistik baru yang membolehkan mereka menyelesaikan masalah keturunan yang lebih dipercayai.

Di samping itu, mereka dapat membandingkan hasilnya dengan kajian selari pada 1.6 juta keluarga Sweden, yang mengambil kira data dari kembar dan sepupu, dan faktor-faktor seperti usia bapa semasa kelahiran dan sejarah psikiatri ibu bapa.

"Ini adalah jenis analisis yang berbeza daripada yang digunakan dalam kajian sebelumnya," jelas Thomas Lehner, Ph.D., ketua Cabang Penyelidikan Genomik NIMH.

"Data dari kajian persatuan di seluruh genom digunakan untuk mengidentifikasi model genetik dan bukan hanya fokus pada penentuan faktor risiko genetik. Para penyelidik dapat memilih dari semua kes penyakit dalam daftar berdasarkan populasi. "

Setelah seni bina genetik difahami dengan lebih baik, para penyelidik mengenal pasti faktor risiko genetik khusus yang dikesan dalam sampel, seperti penghapusan dan penduaan bahan genetik dan mutasi spontan.

"Walaupun mutasi spontan yang jarang terjadi hanya menyumbang sebahagian kecil risiko autisme, kesan berpotensi besar dari gangguan ini menjadikan mereka petunjuk penting untuk memahami asas molekul gangguan ini," kata para penyelidik.

"Dalam keluarga tertentu, mutasi dapat menjadi penentu penting yang mengarah pada manifestasi gangguan spektrum autisme pada anggota keluarga tertentu," kata Buxbaum.

“Keluarga mungkin memiliki variasi umum yang membahayakannya, tetapi jika ada juga mutasi de novo [spontan] di atasnya, itu dapat mendorong seseorang ke tepi. Oleh itu, bagi banyak keluarga, interaksi antara faktor genetik biasa dan spontan boleh menjadi struktur genetik yang mendasari gangguan ini. "

Sumber: Institut Kesihatan Mental Negara


!-- GDPR -->