Bolehkah Anda Membuat Pil untuk Mencegah PTSD? Kajian Tikus Mencadangkan Mungkin
Para saintis Institut Perubatan Howard Hughes melaporkan bahawa apabila ubat disuntik ke tikus segera setelah kejadian traumatik, masalah ingatan dan kegelisahan yang berkaitan dengan PTSD dihilangkan.
Para penyelidik menggunakan kajian tikus untuk menunjukkan bahawa reseptor biokimia yang disebut Oprl1 diubah pada tikus dengan gejala seperti PTSD.
Mereka kemudian bekerja dengan kumpulan di Scripps Research Institute yang sebelumnya telah mengembangkan ubat yang disasarkan Oprl1 untuk mengurangkan ingatan ketakutan.
Para saintis telah menunjukkan bahawa pada manusia, varian gen Oprl1 dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan gangguan tersebut setelah terdedah kepada trauma.
Hasilnya, diterbitkan dalam jurnal Perubatan Translasional Sains, menunjukkan bahawa ubat baru boleh memberi kesan pencegahan yang serupa pada PTSD pada manusia.
"PTSD adalah masalah yang dapat disembuhkan yang dapat dicegah dan diatasi jika kita memikirkannya," kata penyiasat HHMI Kerry J. Ressler, yang memimpin pekerjaan baru.
"Menyatukan pendekatan ilmu saraf dan genetik bersama-sama memberikan cara yang kuat untuk memahami penyakit yang melemahkan ini."
Pada manusia, PTSD dapat disebabkan oleh peristiwa traumatik termasuk kecederaan serius atau pendedahan kepada keganasan.
Gejala-gejala itu termasuk membayangkan semula peristiwa traumatik secara berterusan, kebas pada keseluruhan emosi, kegelisahan berlebihan, dan serangan kemarahan yang tidak dapat diramalkan.
Kajian mendapati bahawa veteran tentera - terutama mereka yang telah bertugas secara langsung dalam pertempuran - mempunyai risiko yang sangat tinggi untuk mengembangkan PTSD. Psikoterapi dan ubat-ubatan dapat membantu merawat gejala PTSD, tetapi mengembangkan kaedah untuk mencegah PTSD pada individu yang berisiko tetap menjadi tujuan penting.
Untuk mengungkap gen yang berkaitan dengan PTSD pada tikus, pasukan Ressler membuat satu siri peristiwa dan ujian traumatik untuk menyebabkan dan mengukur gejala seperti PTSD pada haiwan dan membezakan antara ketakutan yang dipelajari PTSD dan ketakutan yang lebih ringan.
Tikus yang mendapat pendedahan trauma terhadap tekanan imobilisasi menunjukkan kelainan beberapa hari kemudian dalam ingatan, kegelisahan, dan membezakan antara keselamatan dan bahaya. Tingkah laku yang diubah selari dengan banyak gejala PTSD pada manusia.
Para saintis kemudian mengkaji corak ekspresi gen pada tikus ini. Mereka mengasah satu gen yang dinyatakan di otak dan secara signifikan menolak pada tikus seperti PTSD jika dibandingkan dengan tikus lain.
Gen ini menyandikan reseptor nociceptin, Oprl1, yang merupakan sebahagian daripada keluarga reseptor opioid yang bertanggungjawab untuk mengawal tindak balas otak terhadap proses kesakitan.
Untuk menguji sama ada peningkatan tahap Oprl1 dapat merawat atau mencegah gejala PTSD tikus, Ressler dan rakannya menggunakan sebatian yang baru dikembangkan dari Institut Penyelidikan Scripps yang mengaktifkan reseptor.
Ubat itu, mereka menunjukkan, dapat diberikan secara sistemik atau disuntik langsung ke otak, dan diberikan sebelum atau tidak lama setelah tikus tidak bergerak. Dalam semua kes, ia menyekat pembentukan gejala PTSD pada haiwan.
Untuk menentukan sama ada Oprl1 dapat dikaitkan dengan PTSD pada manusia, para penyelidik melihat urutan gen pada kira-kira 1.800 orang awam yang sangat trauma, beberapa di antaranya mempunyai PTSD dan yang lain tidak.
Satu varian Oprl1 lebih umum berlaku pada mereka yang mengalami gangguan tersebut. Imbasan otak mengesahkan bahawa pada mereka yang mempunyai varian gen, kawasan otak yang berkaitan dengan ketakutan telah mengubah corak aktiviti yang berkaitan dengan ketakutan.
Penemuan menunjukkan bahawa bukan sahaja Oprl1 menjadi tidak teratur pada manusia setelah perkembangan PTSD, tetapi varian penyakit yang diwarisi dapat meningkatkan kemungkinan seseorang mengembangkan gangguan tersebut.
"Mungkin ada banyak gen yang terlibat dalam risiko PTSD berikutan trauma," kata Ressler. "Oprl1 mungkin salah satu dari banyak gen yang menyumbang risiko, walaupun sampel dan kajian replikasi yang lebih besar diperlukan untuk memastikan ini."
Penyelidikan masa depan akan mengkaji peranan reseptor Oprl1 pada manusia, dan menguji keselamatan ubat penargetan Oprl1. Sekiranya ubat itu dianggap selamat dan peranan Oprl1 pada manusia meniru yang dilihat pada tikus, Ressler akan bergerak menguji bagaimana ubat itu dapat digunakan untuk mencegah PTSD.
"Untuk ubat yang digunakan untuk mencegah PTSD, kami ingin mengetahui siapa yang paling berisiko berdasarkan pendekatan psikologi dan biomarker," kata Ressler.
"Kami kemudian akan meramalkan bahawa jika kita memberikan mereka ubat semacam itu dalam beberapa jam setelah trauma, itu akan mencegah perkembangan patologi PTSD."
Sumber: Institut Perubatan Howard Hughes
