Kajian Genom Besar Mengenal Lebih 100 Gen Berkaitan dengan Skizofrenia

Dalam kajian genom terbesar yang pernah dilakukan terhadap sebarang gangguan psikiatri, pasukan penyelidik antarabangsa mengenal pasti lebih daripada 100 gen yang berkaitan dengan perkembangan skizofrenia. Penemuan itu, diterbitkan dalam talian dalam jurnal Alam semula jadi, dapat menyebabkan pendekatan baru untuk mengobati penyakit ini, yang telah melihat sedikit peningkatan dalam pengembangan ubat dalam lebih dari 60 tahun.

Ubat skizofrenia semasa hanya merawat salah satu gejala gangguan (psikosis), dan tidak membantu meringankan gejala kognitif yang dahsyat. Sebahagiannya, pilihan rawatan terhad kerana mekanisme biologi yang mendasari penyakit ini tidak difahami dengan baik.

Penyelidikan mengenai skizofrenia telah memfokuskan pada gen kerana keturunan yang tinggi. Kajian terdahulu telah menunjukkan kerumitan penyakit ini (berpotensi disebabkan oleh kesan gabungan banyak gen), dan kira-kira dua lusin kawasan genomik telah dikaitkan dengan gangguan ini. Kajian baru itu mengesahkan penemuan sebelumnya dan menjelaskan lebih lanjut mengenai asas genetik skizofrenia dan biologinya.

"Dengan mempelajari genom, kita dapat mengatasi variasi genetik yang membuat orang rentan terhadap penyakit psikiatri," kata Pengarah Institut Kesihatan Mental Nasional Thomas Insel.

"Melalui keajaiban teknologi genomik, kita berada dalam periode di mana, untuk pertama kalinya, kita mulai memahami banyak pemain di peringkat molekul dan sel."

Dalam kajian persatuan seluruh genom (GWAS), para penyelidik menganalisis lebih daripada 80,000 sampel genetik dari pesakit skizofrenia dan sukarelawan yang sihat dan menemui 108 lokasi spesifik dalam genom manusia yang berkaitan dengan risiko skizofrenia. Lapan puluh tiga lokasi tersebut (lokasi gen tertentu) tidak pernah dikaitkan dengan gangguan tersebut sebelumnya.

"Hanya dalam beberapa tahun yang singkat, dengan menganalisis puluhan ribu sampel, konsorsium kami telah beralih dari mengenal pasti hanya segelintir lokus yang terkait dengan skizofrenia, untuk menemukan begitu banyak sehingga kita dapat melihat corak di antara mereka," kata penulis pertama Stephan Ripke, seorang saintis di Pusat Penyelidikan Psikiatri Broad's Stanley.

"Kami dapat mengelompokkannya ke jalur yang dapat dikenal pasti - gen mana yang diketahui bekerjasama untuk melakukan fungsi tertentu di otak. Ini membantu kita memahami biologi skizofrenia. "

Sebahagian besarnya, kajian ini menunjukkan gen yang dinyatakan dalam tisu otak. Para penyelidik juga menemui sebilangan kecil gen skizofrenia yang aktif dalam sistem kekebalan tubuh - penemuan yang menawarkan sokongan untuk hubungan sebelumnya yang dihipotesiskan antara skizofrenia dan proses imunologi.

Kajian ini juga menemui kaitan antara skizofrenia dan kawasan genom yang memegang gen yang dikenali sebagai DRD2. Gen ini menghasilkan reseptor dopamin yang disasarkan oleh semua ubat yang disetujui untuk skizofrenia. Penemuan ini menunjukkan bahawa lokasi gen baru juga boleh menjadi sasaran terapi.

"Fakta bahawa kami dapat mengesan faktor risiko genetik pada skala besar ini menunjukkan bahawa skizofrenia dapat ditangani dengan pendekatan yang sama yang telah mengubah pemahaman kita tentang penyakit lain," kata pengarang kanan makalah Michael O'Donovan, timbalan pengarah Pusat MRC untuk Neuropsychiatric Genetics and Genomics di Cardiff University School of Medicine. '

Banyak penemuan baru berpotensi untuk memulai pengembangan rawatan baru dalam skizofrenia, suatu proses yang telah terhenti selama 60 tahun terakhir. "

Sumber: Universiti Harvard